Lux手性拆分之Fmoc保护氨基酸

2023-05-15 16:14:55, 钟旭 艾杰尔-飞诺美(Agela & Phenomenex)





多肽作为由多个氨基酸通过酰胺键相连形成的化合物,可通过基因重组表达、生物提取、化学合成等方法制备。而在化学合成多肽原料药的工艺开发中,保护氨基酸作为起始物料,其质量状况将直接影响到多肽药物质量。根据国家药品监督管理局2023年2月发布的《化学合成多肽药物药学研究技术指导原则》(试行),Fmoc保护氨基酸中常见杂质信息如下(见表1)。


表1.  Fmoc保护氨基酸中常见的杂质

杂质

描述

保护不完全氨基酸

游离氨基酸(未保护)或部分保护的氨基酸

手性异构体

含有手性中心的氨基酸可能存在,如D-氨基酸中存在L-氨基酸

二肽衍生物

如Fmoc-Leu-OH中存在Fmoc-Leu-Leu-OH

β-丙氨酸(Ala)杂质

在使用9-芴甲基N-琥珀酰亚胺碳酸酯(Fmoc-OSu)时,可能产生Fmoc-β-Ala-OH和Fmoc-β-Ala-AA-OH

同分异构体

如亮氨酸(Leu)中存在异亮氨酸(I1e)


针对其中涉及的手性异构体杂质,Lux系列提供多种键合型和涂敷型的多糖类手性固定相解决该类分离难题。


图1. Lux系列手性固定相示意图


多种手性固定相的筛选策略提供了互补的选择性需求,从而提高手性筛分的成功率。


表2. 19种常见Fmoc保护氨基酸手性分离


表3. 19种常见Fmoc保护氨基酸反相分离结果


手性筛分方法开发

如果您正在从事手性筛分项目,欢迎告诉我们您的实验进程。飞诺美Xccelerator专业的技术专家团队帮助您攻克实验难题,助力您的手性筛分方法开发取得成功。扫码告诉我们吧!



1. 国家药品监督管理局.《化学合成多肽药物药学研究技术指导原则》(试行).2023年2月

2. Merrifield R. B. J. Am. Chem. Soc., 1963, 85, 2149.

3. Carpino L.A. and Han G.Y. J. Org. Chem., 1972, 37, 3404.

4. Chankvetadze B. J. Chromatogr. A, 2012, 1269, 26.

5. Peng L., Jayapalan S., Chankvetadze B. and Farkas T.J. Chromatogr. A 2010, 1217, 6942.



  • 客服电话: 400-6699-117 转 1000
  • 京ICP备07018254号
  • 电信与信息服务业务经营许可证:京ICP证110310号
  • 京公网安备1101085018
  • 客服电话: 400-6699-117 转 1000
  • 京ICP备07018254号
  • 电信与信息服务业务经营许可证:京ICP证110310号
  • 京公网安备1101085018

Copyright ©2007-2024 ANTPEDIA, All Rights Reserved