Waters Xevo G3 QTof落户臻格生物，助力抗体偶联药物开发

2022年6月，沃特世发布了全新一代 Xevo G3 QTof高分辨质谱系统，带来更“全”的化合物表征结果、更“灵”的定量分析能力、更“稳”的工作系统，吸引了业内用户和专家们的广泛关注。

图. Xevo G3 QTof四级杆飞行时间质谱仪

近日，臻格生物抗体偶联药物部(Zencore Biologics ADC)引进了该系统，主要用于客户ADC药物开发的工作，包括成药性评估、工艺开发、分析方法开发、产品结构表征及可比性研究等。经过沃特世工程师与臻格生物的通力合作，仪器已成功安装，正式开启抗体偶联药物检测新征程！

图1. Waters Xevo G3 QTof在臻格生物成功安装

抗体偶联药物(ADC)的结构复杂，且具有高度非均一性的特点，为其结构表征和特性分析工作带来了巨大挑战。其中，毒物抗体偶联比率(DAR)的测定、毒物偶联位点以及该位点偶联比率的分析相当复杂，难度很高。臻格生物作为国内ADC药物的领跑企业，多年来为生物医药市场提供从临床前开发到商业化生产的一站式CDMO服务，细胞培养基配方开发及生产服务。公司为此特意新配置一套LC-MS/MS设备 - （ ACQUITY H-Class> 高分辨率质谱Xevo G3 QTof以及 合规信息学平台waters_connect）。结合沃特世的ADC药物分析解决方案与应用指南，这些设备将在肽图分析、DAR分析、偶联位点分析、二硫键分析等方面助力臻格生物在ADC表征分析中迎接更多挑战，更好地服务于有不同需求的客户。

图2. 抗体偶联药物(ADC)

ADC药物对液质联用系统的检测需求汇总

臻格生物CMC负责人、高级副总裁莫文俊博士介绍到：

对于ADC表征研究，当前质谱分析的主要应用集中在DAR值准确定性分析、药物偶联位点分析和ADC药物具有的高异质性表征分析。

对于半胱氨酸偶联的ADC药物，测定完整分子量需要在Native条件下进行，ADC分子的高分子量和复杂性需要较宽的质量范围。沃特世校正范围达16,000>

通过随机偶联形成的ADC分子，在分子水平上表现为复杂的异质性，需要质谱具备高分辨率和高准确性；在肽段水平上表现为存在不同丰度的小分子偶联修饰，使结构表征具有很大的挑战。需要质谱具备高灵敏度和宽的线性范围。

Waters G3 QTof最大分辨率>40,000，且不受扫描速度影响，保证较高扫描速度条件下仍可获得较高且稳定的分辨率，实现了高通量和高分辨的融合。Lock Spray实时外标校正技术可以保证<1 ppm的质量精度，获得高质量的MS和MS/MS质谱数据。创新Step Wave XS技术保证质谱灵敏度满足痕量检测的要求，提供专利的全信息采集方式无需设定阈值确保全信息采集。QuanTOF2的宽动态范围技术和pDRE动态范围扩展技术，进一步扩展谱图内的动态范围，保证可以同时实现定性、定量分析。

沃特世抗体偶联药物分析设备解决方案

除了UPLC和QTof以外，沃特世还为各类ADC客户提供了适合不同应用场景的液质联用系统方案。

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waters_connect生物制药液质联用信息平台方案

waters_connect是一款基于应用程序的智能化合规信息学平台，不仅在数据处理和审查、数据完整性及可用性方面具有诸多优势，还提供一系列针对特定应用的工作流。该信息学平台同时搭载了多款生物药分析专用应用程序，包括Peptide MAM、INTACT Mass等ADC分析必备检测项目，旨在降低分析复杂性的同时缩短获得结果的时间。

图3. waters_connect为生物制药LC-MS应用量身定制的解决方案

优势

使用基于应用程序的一体化工作流解决属性表征和属性监测挑战；

使用完整工作流解决方案简化数据采集、处理、审查和报告流程，大幅提升易用性并加快决策制定；

在筛选大量生物分子（包括合成肽和合成寡核苷酸）时，缩短获得结果的时间并提高灵活性；

在肽水平上定期监测生物药物产品质量属性(PQA)，并通过新峰检测(NPD)鉴定意外峰；

使用单一合规软件解决方案将产品和流程表征与监测和放行分析集于一体。