国内ADC药物全景图：繁荣背后的靶点创新与差异化布局

目前，国内ADC药物研发进展不断加快，随之而来的是愈演愈烈的同质化竞争，“模仿”或许是早期阶段的捷径，但却不是长久之计。值得庆幸的是，我国本土药企的创新成果已开始显现。

目前，国内逐步形成了从模仿和改良到差异化布局的创新分化格局。如东曜药业的TAA013、浙江医药的ARX788、恒瑞医药的SHR-A1811等。其中东曜药业的TAA013旨在成为赫赛莱（Kadcyla）的实惠替代药物，已快速推进至关键性Ⅲ期临床试验，若其成功上市势必减轻患者负担，并在ADC领域分一杯羹。

总体上不难发现，国内企业在做差异化布局时，主要是从靶点、临床适应症、技术平台这三大方面去不断创新；而研发模式上，从合作研发的同时已经逐步向自主研发过渡。尽管如此，ADC赛道的整体形式依然是严重内卷，加之创新药行业的“双十定律”和ADC本身的技术壁垒，想要在“大浪淘沙”的时代下急流勇进，源头创新和研发速度显得尤为重要。

Fig3. ADC结构及作用机制(来源：参考资料3)

ADC开发初期，靶点、抗体、有效载荷、接头、偶联方式这些关键因素都会影响最终ADC成药的疗效和安全性。其中，药物靶点的选择是首要考量因素，因为这是决定抗体能否被内化的主要因素，而被内化又是药物释放活性的前提。

因此，判断抗体是否通过结合表面抗原进入细胞，是决定研发成败的第一步，而对抗原-抗原复合物内吞的监测分析对后续的研究及转化而言非常重要。目前，针对ADC内吞的动力学研究使用最广泛的方法是免疫荧光染色法和细胞毒药物间接评价法，这些方法促进了ADC的早期研发。

在当下创新已成为行业共识且产品迭代加速的情况下，光做源头创新是不够的，研发竞赛就是一场跟时间较量的生死时速，创新点只有快速落实才能称得上创新，否则只能算纸上谈兵，特别是放到创新药上，First in class以及抢占市场上的先发优势向来都是“兵家必争”。

如果在早期药物研发的起跑线上就领先，那么必然会为后续的竞赛赢得更多优势。所谓“好风凭借力，送我上青云”，精准可靠的标记技术可谓是推进内化研究的“好风”。目前市面上的抗体标记技术多的令人眼花缭乱，而只有选择更优的才能在早期研发中达到省时省力，规避不确定风险因素的目的，从而跑赢这场“生死时速”。

在当下ADC内卷与创新共存的背景中，研发就像是考试，在不断温故知新下，成绩终究会趋近于满分。在这新一轮的浪潮中，唯有在ADC研发早期及临床试验中更注重前瞻性、差异化，在创新、速度、成本等方面找到一个最优的平衡点，才能实现“乘风破浪潮头立，扬帆起航正当时”。