HMGB1- 癌症的隐秘伙伴？

2022-08-20 14:01:15, 帝肯生命科学帝肯（上海）实验器材有限公司

HMGB1

生命科学和医学界中还有许多人没有听说过HMGB1，它的全称是高迁移率族蛋白B1。尽管如此，它仍是仅次于组蛋白的最常见核蛋白——每个细胞大约有100万个拷贝——在人体对创伤、感染、中风和心脏病发作等各种疾病的反应中发挥着至关重要的作用。匹兹堡大学医学院的外科、免疫学和生物工程教授Michael T Lotze博士就HMGB1对癌症患者的诊断和治疗的临床意义方面进行了阐述。

Michael T Lotze 博士, 匹兹堡大学医学院

动物体内的细胞死亡通常是一个通过高度调控和精确控制的过程，称为凋亡。目的是避免细胞内容物外溢到周围组织中并对邻近细胞造成损伤，从而形成包被完整的凋亡小体，它们可以快速轻松地被吞噬性免疫细胞吞噬。与此相反，癌细胞不会经历程序性细胞死亡，而是经历与细胞创伤相关的非程序性坏死。坏死导致细胞膜的完整性丧失，导致细胞骨架等物质释放到细胞外空间。

临床聚焦

HMGB1是癌细胞死亡后释放到组织和血液中的蛋白质之一，它是一种染色质蛋白，通常与细胞核中的DNA组装有关。在大多数动物中，细胞外空间中存在HMGB1是一个关键的“危险信号”——即损伤相关的分子模式（DAMP）——触发炎症免疫反应来修复损伤。它还通过诱导自噬直接影响周围的细胞，自噬是一种帮助完整细胞生存和自我修复的“自我保护”机制。在正常情况下，这都是有益的。但当细胞死亡是化疗的结果，而被指示存活的目标细胞是肿瘤细胞时，这显然就有问题了。这不仅可以促进肿瘤细胞的存活，还可以降低肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。此外，局部存在的HMGB1可以抑制免疫，阻碍自然抗肿瘤反应，如T细胞活化。

因此，人们对抑制癌症患者的HMGB1(直接或上游或下游)以抑制肿瘤细胞的自噬和“自我保存”反应有了显著的兴趣。传统化疗与HMGB1靶向免疫疗法相结合的早期研究在胰腺癌和肾癌患者中取得了显著的成功，目前正在开展更多的试验。

HMGB1不仅仅是肿瘤部位才有的问题。当肿瘤对治疗产生反应时，有效化疗可导致循环中的HMGB1以及其他细胞内分子（如尿酸、钾和核酸）含量显著且持续地升高。当这些分子被释放到血液中时会被肾脏过滤掉，从而导致一种严重且可能致命的肾脏损伤，称为肿瘤溶解综合征。

“我们知道HMGB1是一种非常重要的生物标志物，不止是在癌症中，而且也在许多其他生物过程中。”

深度研究

目前主要的挑战之一是HMGB1作为适当的研究工具的可用性。尽管世界各地的许多免疫学和生物化学研究组都在尝试开发用于准确定量HMGB1的ELISA方法，但是，直到 IBL International 的 HMGB1 ELISA试剂盒推出，才出现了可靠的检测方法。该检测系统本质上比其他方法更有效——其他方法都无法比拟——该公司还提供了一系列补充产品，例如抗 HMGB1 鸡 IgY 中和多克隆抗体，使我们能够更快、更轻松地进行研究。我们已经知道HMGB1不仅在癌症中，在自身免疫、创伤、感染、心肌梗塞、中风和许多其他尚未完全了解的生物学过程中都是一个至关重要的分子。越来越清晰的是，它在整个医学领域都很重要，拥有正确的工具将有助于我们进一步了解并改进未来的临床治疗方法。

*图片来源：HMGB1 – a silent partner in cancer

HMGB1是免疫系统的关键因子，是细胞应激的信号传递者，并在关节炎、中风、癌症和败血症中作为生物标志物而发挥重要作用。

HMGB1 相关产品

免疫学检测	货号	规格
HMGB1 Express ELISA	30164033	96 well
检测范围	孵育时间	样品类型
2.5 – 80 ng/mL	1st: 37 °C, 2h, 2nd: RT, 1h, 3rd: RT, 20 min	血清，血浆（EDTA, Citrate）

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