景杰生物 | 报道   

双氢青蒿素 (DHA) 是青蒿素 (ART) 的衍生物，具有比ART更稳定的抗疟疾作用，被广泛用于疟疾的临床治疗。因发现 ART 而获得诺贝尔奖的屠呦呦院士提出，DHA 也可用于治疗其他疾病，包括狼疮肾炎和红斑狼疮。越来越多的证据表明，DHA 除了具有抗寄生虫功效外，还具有重要的免疫调节特性。而目前DHA调节宿主免疫系统的确切机制尚不清楚。

沈阳农业大学陈启军教授团队在之前的研究中发现，DHA可导致小鼠脾脏免疫细胞重排，在此基础上构建了第一个DHA调节脾脏免疫细胞亚群的细胞转录图谱，同时发现并验证了DHA对体液和细胞免疫具有不同的作用。之后的研究中，研究团队进一步揭示了DHA通过调节SOD3-JNK-AP-1信号通路调控机体免疫系统的机制[1]。

2022年7月11日，陈启军教授团队在Signal Transduction and Targeted Therapy (IF=38.1027) 发表了题为“Dihydroartemisinin regulates immune cell heterogeneity by triggering a cascade reaction of CDK and MAPK phosphorylation” 的连续性成果，研究运用4D蛋白组及磷酸化修饰组学技术，揭示了DHA通过诱导 MAPK-AP-1 信号通路中关键蛋白的磷酸化，增强宿主对疟疾感染的免疫力的新机制，这为DHA的免疫调节机制提供了强有力的新证据。景杰生物为该研究提供了4D蛋白质组及磷酸化修饰组学分析技术支持。

研究团队首先通过体内实验发现DHA处理组相比对照组脾脏长度显著增加，进一步对DHA和CMC (羧甲基纤维素溶剂对照) 处理组之间的脾细胞进行了定量蛋白质组学分析，共量化了4143种蛋白质，包括392种差异表达蛋白。其中细胞增殖标志物Ki67在DHA处理组中最为显著上调，而蛋白酶敏感性胰脂肪酶 (pnlip) 则最为显著下调。KOG注释显示，具有翻译、核糖体结构和生物发生、翻译后修饰、蛋白质周转等途径功能的蛋白质显著上调，KEGG 和 GSEA 注释显示，参与核糖体、DNA 复制和细胞周期途径的蛋白质被上调。

研究进一步分析了关键细胞周期调节因子的表达水平，以了解DHA诱导脾细胞增殖的机制。结果显示DHA处理后，Ki67、增殖细胞核抗原(PCNA)、MCM 家族 (MCM2、MCM3、MCM7)、CDK1和 CDK2等蛋白表达显著上调。除此之外，超过 33%的DEP作为核糖核蛋白复合物的成分被富集。以上结果表明DHA可能参与细胞周期信号通路的激活，因为细胞周期的加速与核糖体合成需求的增加呈正相关。

图1  定量蛋白质组学揭示DHA促进的细胞周期相关蛋白的激活

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