药包材与药物相容性研究，安捷伦教您按套路打出一套“组合拳”

在很多人的印象中，每一款药物都应该接受严格的检测，360 度全方位确定它的安全性之后才上市。而人们所不知的是，药包材研究在制药领域也占有非常大的比重。国家食品药品监督管理局 2015 年先后发布了 2015 年版《中国药典》及 130 项药包材国家标准，并于 2015 年 12 月 1 日起正式实施，为药包材相关研究提出了明确的指导原则与质量标准。

什么是药包材呢？

是胶囊的外皮还是药盒里装药片的锡板？

新版《中国药典》给出了如下定义：直接与药品接触的包装材料和容器，系指药品生产企业生产的药品和医疗机构配制的制剂所使用的直接与药品接触的包装材料和容器，按照材质、形制、用途可分为多种类别。图 1 列举了几种常见的药包材。 

图1. 常见药包材

为什么要开展药包材与药物的相容性研究？

药包材与药物的相容性研究是选择药包材的基础。近年来，塑料包材的安全性问题引起了人们的关注。例如在制造聚氯乙烯（PVC）塑料包材过程中，为了增强塑料的稳定性，延迟塑料的老化，需加入作为热稳定剂的有机锡。问题来了，这种有机锡具有脂溶性特性，易进入人体以及其他生物体内，并在体内富集，对人体神经系统、肝脏、胆管、皮肤和内分泌系统均有危害。

药包材带给药品的潜在风险，一方面源自包材自身的质量问题（如密封性问题、滥用添加剂问题）；另一方面则是包材与制剂发生相互作用（迁移和吸附）。大家知道，药品（化学药与生物制药）中除了主成分外，杂质、辅料、可浸出物（Leachable）均是影响其安全性和有效性的重要因素（图 2），其中可浸出物源自药包材。可浸出物是通过迁移试验获得的从包材中迁移或因此而产生的并进入至药品中的物质。与之对应的另一名词是可提取物（Extractable），即通过提取试验获得的从包材中溶出的物质。一般情况下，可浸出物是可提取物的子集，但也有一些可浸出物是新产生的成分，如可提取物的降解产物。

图2. 药品组成要素

如何进行药包材与药物的相容性研究？

2015 版药包材国家标准方法类部分给出了“药品包装材料与药物相容性试验指导原则”。而《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》及《化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）》给出了更具体的试验思路和研究内容（图 3）。相容性研究的考察对象是药包材和药品，分析对象是可提取物和可浸出物（E&L）。研究难点是 E&L 的化学多样性大，涵盖有机和无机两大领域，对仪器平台和分析方法提出了巨大挑战。

图3. 相容性研究的主要内容

作为分析仪器行业的领导者，安捷伦多年来一直视解决行业难题为己任，想客户之所想，急客户之所急。为助力药包材与药物相容性研究，安捷伦凭借其全面的产品线优势和深厚的研发功底，开创了一套“组合拳”（图 4）：

样品前处理：方案灵活、耗材齐全、去伪存真

数据采集：无机（ICP-MS, ICP-OES, AA）、有机（GC-MS, LC-MS）全覆盖

数据分析：定性（结构鉴定）、定量（靶标定量）全分析

工作流程：靶标未知相结合、特色软件大显身手

图 4. 安捷伦涵盖有机无机定性定量的“组合拳”流程 

上述流程中，未知有机物的结构鉴定又是难点中的难点。为此，安捷伦 2016 年 8 月推出了专门针对 E&L 分析的 PCDL 数据库/谱库。该库收录了多达 1006 个化合物，提供了 129 个化合物的保留时间及 360 个化合物的 1300 多张高分辨二级质谱图，为 E&L 分析提供了有力工具。此外，安捷伦独特的结构解析软件（MSC）可以帮助客户高效便捷地开展有机物结构解析和确证，雪中送炭与锦上添花兼备。而广受好评的 Mass Profiler 和 Mass Profiler Professional 软件依旧在 E&L 研究中一展身手，帮助客户去伪存真，快速发现目标化合物。表 1 列举了一些代表性的应用文章，供大家参考。

表1. 安捷伦 E&L 分析相关的代表性应用文章

为方便客户深入了解安捷伦关于药包材与药物相容性研究的解决方案，促进行业内客户间的技术交流，我们将于 2017 年 3 月 23 日在上海锦江饭店举办“2017 年安捷伦科技包装材料前沿分析技术高峰论坛”。届时除了安捷伦的资深应用专家登台分享技术精华外，我们还荣幸地邀请到了来自监管机构和业内著名企业的演讲嘉宾。欢迎大家参加盛会，共襄盛举！

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