创新无止境 --「哥」家填料大阅兵

2020-03-14 19:28:13, Zhang Zonghui Cytiva（思拓凡)

21st century

创新无止境

21 世纪是创新者的世纪，创新型的抗体免疫疗法、细胞治疗和基因治疗、抗老年痴呆症新药的上市，不断刷新着生命科学领域的认知，填补着生命领域疾病治疗的空白。GE 一直作为生命科学领域创新的前行者，在层析填料领域也是如此。

本文汇总了 GE 近两年来的创新型填料，来看看我们是如何创新产品，革新自己吧！

「抗体」方队：

Mabselect PrismA

抗体纯化的蛋白 A 亲和捕获步骤一直是抗体药物生产的限速步骤。作为第一步复杂料液的直接接触填料，Protein A 的耐碱性决定了填料的载量，寿命以及抵抗生物负荷风险的能力大小。基于提高耐碱性与载量，降低抗体生产风险及成本，GE 推出新一代 MabSelect PrismA 抗体亲和填料。

1. 高耐碱性丨1M NaOH

2. 高载量丨80 g Mab/L Resin，RT = 6 min

3. 应用领域丨单抗，双抗，抗体片段，纳米抗体

△ 图 1 Mabselect PrismA 与 Mabselect 家族其他填料在动态结合载量（左）和耐碱性（右）的对比结果

「质粒」方队：

Capto PlasmidSelect

质粒纯化的难点在于性质高度类似的超螺旋质粒与开环的分离，同时质粒 DNA 的高粘度特点对于填料的刚性提出较大的挑战。Capto PlasmidSelect 基于新一代的高流速刚性骨架，满足工业生产的必须要求：

1. 高流速琼脂糖骨架丨1m*20 cm 工业级别层析柱，线性流速可达 220 cm/h

2. 高载量丨>3 mg/ml scDNA

3. 高分辨率丨40µm 小粒径，实现 scDNA 与 ocDNA 的精准分离

△ 图 2 Capto PlasmidSelect（A）与 PlasmidSelect Xtra（B）在质粒纯化上的应用对比

「腺相关病毒（AAV）」方队：

Capto AVB

腺相关病毒（adeno-associated virus，AAV）在基因治疗中应用越来越来，2017 年 Spark 上市的 Luxturna 使用了 AAV2 病毒载体。AAV 病毒纯化的捕获阶段可以采用亲和层析 Capto AVB。其配基是专为 AAV 纯化而设计的一种亲和填料。

1 特异性结合 1,2,3,5 型 AAV

2 刚性骨架，柱高可以提高一倍，流速可到 250 cm/h

3 无动物来源，更加适合工业化生产需求

△ 图 3 AVB Sepharose HP（左）和 Capto AVB（右）纯化 AAV 的层析图谱

「病毒」方队：

Capto Core 400 & Capto Core 700

Capto Core 系列填料具有双层结构，表层是带有小孔的惰性层，它可以截留大分子（例如病毒颗粒），使之直接流穿，小分子通过小孔进入填料内部核心；核心「core」部分带有复合模式的辛氨基团，可以结合杂质分子。这一设计使得 Capto core 填料具有分子筛+吸附层析（电荷、疏水性）的双重特点，是病毒分子纯化的最佳选择。

1. 载量大丨上样体积大，上样量可达 10CV

2. 收率高丨病毒颗粒直接流穿，回收率>95%

3. 纯度好丨core 部分结构具有复合模式配基，有效结合 BSA, HCD，HCP 等

4. 应用广丨病毒载体，病毒疫苗，生物大分子（如 IgM 等）