「合成反应专题」羧酸及其衍生物的还原反应

羧酸及其衍生物酰卤、酯、酰胺及酸酐，均具有较高的氧化状态，易被还原为醛,并可进一步还原为醇; 由羧酸及其衍生物合成醛,需用选择性还原剂并控制适当的反应条件:腈可视为羧酸的前体，易水解得羧酸，可被还原成胺。

酰卤还原为醛

酰卤在适当反应条件下，用催化氢化或金属氢化物选择性还原为醛的反应称为Rosen-mund反应：此为酰卤的氢解反应。

1、反应通式

2、反应机理

用催化氢化或金属氢化物还原酰卤成醛的反应,分别为多相催化氢化机理或氢负离子转移的亲核反应机理。

3、应用特点

(1) 催化氢化还原 

在 Rosenmund 反应中,酰卤与加有活性抑制剂 (如硫脲、喹啉-硫)的钯催化剂或以硫酸钡为载体的钯催化剂, 于甲苯或二甲苯中, 控制通人的氢量使略高于理论量, 即可使反应停止在醛的阶段, 得到收率良好的醛。 在此条件下, 分子中存在的双键、 硝基、 卤素、 酯基等可不受影响, 如药物中间体三甲氧基苯甲醛 (35)的合成。

2,6-二甲基吡啶也可作为钯催化剂的抑制剂。在钯催化下,将氢通入等化学计量比的酰氢及2,6-二甲基吡啶的四氢呋喃溶液中,室温下反应,即可以良好的产率得到醛。本法余件温和,特别适用于对热敏感的酰氯的还原。如:8-壬酮酰氯(36)用本法还原时,羰基不受影响。

(2)金属氢化物还原

酰卤亦可被金属氢化物还原成醛, 但一般用只含有一个氢的复氢化物还原, 否则反应生成的醛将继续被复氢化物还原, 所以,含多氢的复氢化物不适合还原酰卤成醛。 三丁基锡氢(BugSnH) 氢化三 (叔丁氧基) 铝锂 (LiAIH[OC(CH3)3] 为适宜还原剂。 在低温下对芳酰卤及杂环酰卤还原收率较高, 且不影响分子中的硝基、氰基、 酯键、 双键、 醚键。

Rosenmund 反应常用于制备一元脂肪醛,1元芳香醛或杂环醛; 而二元羧酸的酰卤通常不能得到较好产率的二醛。

转载：博普智库