精准分子分型，助力临床治疗和预后评估 — 弥漫性大 B 细胞性淋巴瘤，非特殊性分型 ( DLBCL,NOS ) 的抗体选择

淋巴瘤是一种淋巴造血系统发生的恶性肿瘤，根据淋巴瘤细胞的起源可分为 B 细胞、T 细胞、NK 细胞、组织细胞等。其中 B 细胞性淋巴瘤是最常见的淋巴造血系统恶性肿瘤。弥漫性大 B 细胞性淋巴瘤 (DLBCL) 定义为一种中等或大的 B 淋巴细胞组成的肿瘤，肿瘤细胞核的大小相当于或大于正常巨噬细胞、或大于正常淋巴细胞的 2 倍及以上，并具有弥漫性生长方式。

根据形态学、生物学和临床研究可将 DLBCL 分成形态学变异型、分子亚型和独特的疾病实体[1]。而弥漫性大 B 细胞性淋巴瘤，非特殊性分型（DLBCL,NOS）包含了所有不属于特异性诊断分类中的病例。DLBCL, NOS 可进一步分为生发中心 B 细胞（GCB）、活化 B 细胞（ABC）和不能确定细胞来源等三种亚型，而不同类型对化疗及靶向治疗的反应也有所不同。

免疫组化是一种最高经济-效益比的用于 DLBCL, NOS 的分子分型方法。目前临床上最常使用的是 Hans 分类，该分类利用 CD10、Bcl-6 和 IRF4/MUM1 抗体将 DLBCL 分为 GCB 和非 GCB 型，该分类要求每个标记只有当 ≥ 30% 肿瘤细胞阳性才可以判定为阳性[2]。

CD10 是一种锌依赖性细胞膜金属结合蛋白，参与细胞神经肽和激素肽的后分泌过程，其广泛分布于肾、肝、小肠、胎盘等组织中。在 DLBCL 中，CD10 阳性表达率为 30-50%。Bcl-6 属于抗细胞凋亡家族，主要功能是转录抑制作用，受 Bcl-6 调控的靶基因主要与细胞活化、分化和增生相关。Bcl-6 是生发中心形成和抗体亲和成熟所需的转录抑制因子，可能在淋巴瘤发生中起着重要作用，Bcl-6 在 DLBCL 中的阳性表达率为 60-90%。IRF4/MUM1 主要表达于 B 细胞发育的后期和浆细胞，可能与细胞的活化有关，被认为是活化的 B 细胞一个可靠的标志，DLBCL 中约 35-65% 病例表达 IRF4/MUM1。

根据 CD10、Bcl-6 和 IRF4/MUM1 免疫标记结果将 DLBCL 分为 GCB 和非 GCB 型，当 CD10+ 或 CD10-、Bcl-6+、MUM1- 者为 GCB 型；而 CD10-、Bcl-6-、MUM1+/-，或者 CD10-、Bcl-6+、MUM1+ 者为非 GCB 型。近年来，随着研究不断深入，越来越多的免疫标记物被应用于 DLBCL 的分型中，如 FOXP1、GCET1、LMO2 等。由此可见，只有 DLBCL 进行更精准的分子分型，才能对 DLBCL 患者实行更加准确的治疗和预后评估。

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参考文献

1. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. WHO classification oftomuor of haematopoietic and lymphoid tissues. IARC, Lyon, 2017

2. Hans CP, Weisenburger DD, Greiner TC, et al. Confirmation of themolecular clas­ sification of diffuse large B-cell lymphoma byimmunohistochemistry using a tissue microar­ray. Blood, 2004,103:275-282

3. Berglund M, Thunberg U, Amini RM, et al.. Evaluation ofimmunopheno­[4-6]type in diffuse large B-cell lymphoma and itsimpact on prognosis. Mod Pathol, 2005,18:1113-1120.

4. Barrans SL, Fenton JA, Banham A, et al. Strong expression ofFOXP1 identifies a distinct subset of diffuse large B-cell lym­ phoma (DLBCL)patients with poor outcome. Blood, 2004,104:2933-2935.

5. Montes-Moreno S, Roncador G, Maes- tre L, et al. Gcetl(centerin), a highly restricted marker for a subset of germinal center-derivedlymphomas. Blood, 2008,111:351-358.

6.Natkunam Y, Zhao S, Mason DY, et al. The oncoprotein LM02 is expressed innormal germinal-center B cells and in human B-cell lymphomas. Blood, 2007,109:1636-1642. 

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