仿制药质量与疗效一致性评价之“生物等效性评价篇” | 制药行业专题

疗效一致性是指含有相同活性成分的两个制剂在临床上显示相同的安全性和有效性，众所周知活性和体内浓度是药物发挥疗效的基础，并且药物在体内的吸收、代谢速度等会影响药物在体内的滞留时间、药效以及安全性。一般来说，相同的血药浓度-时间曲线意味着在作用部分能达到相同的药物浓度，并产生相同的疗效。因此考察原研药和仿制药在相同试验条件下，服用相同剂量，其活性成分吸收程度和速度的统计学差异，即生物等效性研究，是证实两制剂治疗等效性最合适的办法。

2016年3月18日，CFDA正式发布《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》。目前用于测定体内药物浓度的检测技术有：分光光度法、气相色谱法、高效液相色谱法、气相/质谱联用、液相色谱/质谱联用、免疫法等。在众多分析方法中，液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术因其高选择性和灵敏度无疑是目前分析体内复杂基质中药物浓度的最佳手段。

自2015年7月，制药企业经历了一次次政策法规冲击，不管国内制药环境和相关法规政策如何变幻，沃特世公司始终是客户最忠实的合作伙伴。

自2015年7月22日CFDA发布临床数据自查核查的公告开始，临床生物样品定量分析数据完整性要求被提到前所未有的高度，而人体生物等效性研究因为其研究结果的重要性（单独的BE试验结果即可作为支持产品注册的临床数据），相信从长远来看，CFDA对于BE数据核查将来只会更严。

作为医药行业合规性最著名的色谱数据系统（Empower® CDS）和科学数据管理系统（NuGenesis® SDMS）的提供商，沃特世公司始终关注全球法规监管部门的发展趋势，坚持通过严谨的产品设计和合规化服务帮助众多国内外制药企业一起应对合规性挑战。2011年，沃特世将基于ORACLE数据库设计和网络化管理用于液质联用系统，形成全球液质联用数据安全性和完整性最有保障的数据管理系统 — UNIFI®。更多关于UNIFI平台法规依从性的特点介绍请点击“沃特世UNIFI UPLC-MS/MS生物分析平台助您轻松应对CFDA临床数据自查核查要求”和“合规性对于实验室计算机化系统而言意味着什么”进行查看。另外，在实验室质量管理体系建设方面，沃特世能提供从样品流程管理、数据采集和处理受控、实验室电子化记录到数据备份及归档等完整信息化方案。

沃特世实验室信息化方案

不可否认，临床生物样品基质复杂，如何提升液质系统的稳定性及耐用性是核心问题。建立生物样本中药物浓度定量分析方法是进行生物等效性研究的关键之一，稳定、准确的生物样品分析方法可以减少临床项目失败的风险，这对于希望抢在大限之前完成一致性评价的企业来讲尤为重要。

沃特世UPLC®系统不仅带来了分离科学的新里程碑，大大提高了分离性能，快速、准确、可重复的分离特性，使其成为串联质谱仪的最佳伴侣。并且UPLC的高分离度有时可以解决样品组分与本底干扰组分的共流出，从而达到解决离子抑制的效果，进一步提高了方法的可靠性。沃特世串联三重四级杆采用Z-spray™和StepWave™专利离子传输技术，在提升灵敏度的同时增加了抗污染能力，适用于复杂基质样品分析工作。

CFDA在《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》中指出，需要考虑检测物质是原型药还是代谢物，抑或两者同时检测，因此需要LC-MS/MS具有快速分离和分析能力，使其能够一针进样获取丰富样品信息。沃特世Xevo®系列串联四级杆具有UPLC兼容性的数据采集速率、最佳离子源设计，连同创新的StepWave技术，可实现在一次样品分析中同时获得多个成分的最低限量定量结果。

虽然目前仿制药一致性评价的对象是小分子化合物，但是对于采购者，尤其是CRO公司来说，一个平台兼具大、小分子生物定量分析的能力还是有用且必要的。沃特世UNIFI法规依从性生物分析平台，软件上具有大分子生物药质谱方法开发功能，自动标注肽段B/Y离子类型。硬件方面，Xevo TQ-S质谱仪具备较宽的质量范围和较高的灵敏度，满足大分子药物生物定量分析需求。

针对越来越多关于多肽和蛋白药物生物定量分析的需求，沃特世公司也相应准备开展一系列大分子药物生物定量分析培训班。详情请见“沃特世多肽及蛋白药物生物定量分析培训班开班授课啦！”

总之，生物样品分析检测涉及到样品前处理、液相色谱方法、质谱方法以及数据管理软件多方面，是一个系统性、综合性且整体性的分析领域。沃特世拥有世界一流的自主研发和生产能力，提供的解决方案具有良好的兼容性，不同设备技术参数的匹配性也相当出色，为客户提供全面、专业的服务。沃特世也衷心祝愿和期待仿制药质量和疗效一致性评价工作能够顺利完成，让所有人都能吃上放心药。

专题往期回顾：

• 仿制药质量与疗效一致性评价之“政策梳理解读篇”

• 仿制药质量与疗效一致性评价之“溶出度测定及处方研发篇”

• 仿制药质量与疗效一致性评价之“杂质测定及对比篇”