Tamoxifen

别名：他莫昔芬、Z-Tamoxifen、trans-Tamoxifen、ICI47699

货号：T6906

CAS号：10540-29-1

Tamoxifen是一种口服有效的选择性雌激素受体调节剂（SERM），对雌激素在乳腺细胞中具有拮抗作用，在骨、肝和子宫细胞中具有激动作用，可用于诱导基因敲除、小鼠肝损伤模型，同时具备结合并调控Hsp90、诱导自噬与凋亡等多种生物学活性。

雌激素受体（Estrogen Receptor, ER）是一类受体蛋白，属于核受体超家族，主要包括ERα和ERβ两个亚型。ER在细胞质中与伴侣蛋白结合，未结合配体时处于静止状态。雌激素进入细胞后与ER结合，使受体构象发生改变，二聚化后转入细胞核，结合到特定的雌激素反应元件（ERE）上，调控靶基因的转录。雌激素受体介导的信号通路在乳腺组织的正常发育与功能维持中发挥关键作用，但在雌激素受体阳性乳腺癌中，该通路异常激活可促进肿瘤细胞增殖与存活。因此靶向雌激素受体的信号干预成为雌激素受体阳性乳腺癌治疗的核心策略之一。雌激素受体靶点在内分泌治疗中的重要性已被广泛研究，并且雌激素受体的表达水平与内分泌治疗反应性密切相关[1]。

Estradiol激活信号通路的机制[1]

Tamoxifen是最早被广泛用于ER阳性乳腺癌内分泌治疗的选择性雌激素受体调节剂（Selective Estrogen Receptor Modulator, SERM）。Tamoxifen在不同组织中表现出拮抗或部分激动作用。在乳腺癌细胞中，Tamoxifen与ER竞争性结合，使ER构象改变，阻止雌激素结合并抑制ER与核心激活因子的相互作用，最终阻断ER介导的基因转录激活，抑制肿瘤细胞增殖。此外，Tamoxifen-ER复合物可招募共抑制子（corepressors），进一步减少促增殖基因的表达。与此相反，在骨骼和心血管组织中，Tamoxifen可能呈现部分激动活性，从而带来骨密度保护等益处[2]。

[1] Mangani S, Piperigkou Z, Koletsis NE, Ioannou P, Karamanos NK. Estrogen receptors and extracellular matrix: the critical interplay in cancer development and progression. FEBS J. 2025 Apr;292(7):1558-1572. doi: 10.1111/febs.17270

[2] Jordan VC. Selective estrogen receptor modulation: concept and consequences in cancer. Cancer Cell. 2004 Mar;5(3):207-13. doi: 10.1016/s1535-6108(04)00059-5

[3] Kim SS, An S, Hwang S, Kwon HM, Lim GY, Ka NL, Noh M, Lee MO. Tamoxifen promotes metastasis of breast cancer via reshaping lipid-driven fibrotic microenvironments in the lung. Neoplasia. 2026 Mar;73:101286. doi: 10.1016/j.neo.2026.101286. Epub 2026 Feb 9. PMID: 41666535; PMCID: PMC12908022.

[4] Xu J, Xu Q, Cao T, Wang M, Shang Y, Tang J, Wu S, Ma X, Han X, Lobie PE, Qian L, Zhu T. The Interaction of CircESR1 and HNRNPAB Regulates Cell Cycle Transition of Breast Cancer Cell. Int J Biol Sci. 2026 Jan 14;22(3):1520-1541. doi: 10.7150/ijbs.126014