动物模型 | 酒精性脂肪肝动物模型

2026-08-05 11:39:29, 中生北动 TargetMol中国




小鼠酒精肝损伤模型是研究酒精性肝病(ALD)发病机制、药物筛选及药效评价的核心工具。

长期 / 过量饮酒引发的肝脏疾病谱:脂肪肝→肝炎→纤维化→肝硬化→肝癌。发病率高、危害大,是肝病研究与药物筛选核心方向。


动物模型价值:模拟人类饮酒与肝损伤病理进程;用于机制研究、靶点验证、保肝药物评价。


常用模型分为急性、慢性、 慢性 急性三类

①急性:单次 / 短期高剂量→快速肝损伤;

②慢性:长期饮酒→脂肪肝、慢性炎症;

③NIAAA 模型:慢性 + 急性暴饮→更贴近人类饮酒模式。


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NIAAA模型详解案例
1

实验动物:C57BL/6J雄性小鼠,6-8周龄,平均20±2gSPF

饲养:SPF级,温度22±1℃,相对湿度55±10%,12h光暗循环,自由饮水,标准饲料适应喂养5天,环境丰容。

2

模型干预:

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Day1-Day4:

Control组:Lieber-DeCarli对照液体饲料(配对喂养)

其余组:对照液体饲料:5%乙醇液体饲料=1:1

Day5-Day14:

Control组:Lieber-DeCarli对照液体饲料(配对喂养)

其余组:100 % 5 %(v/v)乙醇饲料

Day15:

一次性灌胃“暴饮剂量”31.5%(v/v)乙醇,剂量5g/kg绝对乙醇(体积≈15.8mL/kg,30%w/v溶液)或等热量麦芽糊精溶液。

②(灌酒后9h)→称体重,眼眶静脉丛取血,颈椎脱臼处死,取材。

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3

注意事项:

①饲料根据方案需求设置比例称重后配置。

②体重:每隔一天同一时间记录。

③测量进食量:每天测量小鼠进食量。

④每天动物状态观测:

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模型验证(案例展示)
1

HE染色:

2

油红O染色:

3

体重变化:

对照组(control):体重全程稳定在 22–24g,无明显下降。

酒精模型组:体重持续显著下降,造模成功,体重明显下降。


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酒精性脂肪肝模型代谢因子参考
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