zenCELL owl 实时活细胞成像分析仪用于软组织肉瘤RCC1-Skp2核质转运的调控研究

2026-07-06 11:17:03, 环亚生物 环亚生物科技有限公司


软组织肉瘤soft-tissue sarcoma STS),是一种高发在结缔组织的恶性肿瘤,遗传异质性复杂、隐匿性强、局部复发率高、转移率高,多采用放化疗和特定靶点/生物标志物的靶向治疗相结合以改善其预后和疗效。


软组织肉瘤的核心生物学特征之一是S期的无序提前。S期激酶相关蛋白-2(Skp2)是S期提前的关键调节因子,其高表达与软组织肉瘤的预后较差有关


已有研究发现, Skp2蛋白的稳定性和活性与肿瘤的发展有关。Skp2在细胞内部的转运过程决定其亚细胞定位和功能开启,但目前负责Skp2核质转运的蛋白质尚未明确。染色体凝聚调节蛋白1(RCC1)在调控细胞有丝分裂和蛋白质核质转运方面扮演着重要角色,其高表达与肿瘤细胞周期进展的提前和细胞增殖能力的提升正相关,但它是否参与调节Skp2的核质转运,以及这一过程如何影响软组织肉瘤的发展仍有待研究。


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福州大学的吕鹏、卢钟磊等人通过敲低(knockdown)RCC1的方法对RCC1与Skp2的关系,及其在软组织肉瘤细胞周期和进展中的功能进行研究,成果以“Targeting RCC1 to block the human soft-tissue sarcoma by disrupting nucleo-cytoplasmic trafficking of Skp2”为题,于2024年4月发表在《Cell Death and Disease》杂志上。


研究发现, Skp2是RCC1在STS中的下游靶标,RCC1 可以直接与 Skp2 结合,并可能作为STS 细胞中Skp2 核胞质转运的货物蛋白。通过诱导Skp2的细胞质滞留和稳定来促进STS细胞的细胞周期转变和细胞增殖。RCC1的敲低显著抑制了STS细胞的周期进展、细胞增殖和细胞迁移,从而在STS中发挥抑癌作用。而且,靶向抑制RCC1可以恢复对免疫疗法和化疗的敏感性。因此,RCC1可能是改善临床STS治疗的一个潜在靶点,有望参与一线抗癌药物联合治疗。


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本研究采用德国innoME公司的zenCELL owl 实时活细胞成像分析仪,动态监测SW872和 HTC75两种STS细胞系在RCC1敲低后的细胞增殖变化过程(图1和图2)。

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图1 SW872细胞在RCC1敲低后的生长状态


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图2 HTC75细胞在RCC1敲低后的生长状态





更多资讯请访问文献全文链接:


https://doi.org/10.1038/s41419-024-06629-2






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