药典方案集锦丨按典索骥-聚维酮系列一：N-乙烯-2-吡咯烷酮分析方法深度解析

2025-09-02 17:21:49, 安捷伦科技安捷伦科技（中国）有限公司

引言

聚维酮是由Ｎ-乙烯基吡咯烷酮聚合反应得到的合成聚合物，属于非离子型水溶性高分子化合物，具有优良的生理惰性和生物相容性，应用广泛，和纤维素类衍生物、丙烯酸类化合物并称为三大主要合成药用辅料，常用作黏合剂、助溶剂、固体分散体载体和缓控释制剂的致孔剂等，是极为重要的功能性材料。

2025 版《中国药典》药用辅料标准新增 52 个，其中聚合类药用辅料聚维酮系列增加了 K25 和 K90 两个品种，加之药典原有品种 K30，目前新版药典中聚维酮共有 K25、K30 和 K90 三个产品。相比之下，USP 和 EP 中均仅以聚维酮 1 个品种收载。本系列研究以《中国药典》更新的质量标准为基础，同时参考 USP 和 EP 标准方法，针对质量标准中液相相关的检查项（N-乙烯-2-吡咯烷酮、2-吡咯烷酮、甲酸）方法展开深度探索，希望在各国药典标准的对比中，能为您带来拨云见雾的效果。今天我们先来揭秘 N-乙烯-2-吡咯烷酮相关方案。

各国药典标准对比

对比各国药典中N-乙烯-2-吡咯烷酮检测方法，我们发现中国药典、USP 和 EP 色谱条件完全一致，不同点在于 USP 和 EP 采用了液相系统自动预柱反冲 (Online SPE)，中国药典对此功能未做说明。

中国药典、USP 和 EP 具体方法对比如下：

表 1. 中国药典、USP 和 EP 中 N-乙烯-2-吡咯烷酮方法对比表

方案一：参照25版《中国药典》方法，设置如下液相分析方法：

分析系统：

G7111B	1260 Infinity III 四元泵
G7167A	1260 Infinity III Multisampler
G7116A	1260 Infinity III 高容量柱温箱
G7117C	1260 Infinity III 二极管阵列检测器 HS

色谱条件：

色谱柱	Agilent XDB C18 （150 mm×4.6 mm，5 μm P/N.993967-902）
流动相	乙腈:水=10:90
进样量	20 μL
流速	1.0 ml/min
柱温	40 ℃
DAD	235 nm

在此条件下，运行N-乙烯-2-吡咯烷酮系统适用性溶液和聚维酮样品溶液，结果如下：系统适用性溶液中N-乙烯-2-吡咯烷酮（NVP）和乙酸乙烯酯（VA）峰的分离度为 10.1，远高于药典分离度大于 6.0 的要求；N-乙烯-2-吡咯烷酮对照系列溶液在（0.05-0.5）μg/mL 浓度范围内线性良好（r>0.9999）。聚维酮供试品溶液中N-乙烯-2-吡咯烷酮峰与相邻色谱峰可基线分离，符合药典要求。

图 1. N-乙烯-2-吡咯烷酮系统适用性溶液色谱图和结果

图 2. N-乙烯-2-吡咯烷酮线性色谱图和标准曲线（r=0.99996）

图 3. 聚维酮样品溶液色谱图

按照 25 版中国药典方法测试聚维酮样品，可有效分离样品中 N-乙烯-2-吡咯烷酮和其他杂质，但因流动相是 10% 乙腈水溶液，低极性组分被保留在色谱柱中从而对色谱柱造成污染。在 USP、EP 收载的标准方法中，检查项 N-乙烯-2-吡咯烷酮采用 Online SPE 功能，先将主成分聚维酮保留在预柱中，通过阀切换，实现分析柱测试样品中杂质组分，主成分聚维酮被流动相反冲至废液，有效保护了色谱柱。

方案二：USP、EP OnlineSPE 色谱方法

分析系统：

G7111B	1260 Infinity III 四元泵
G7167A	1260 Infinity III Multisampler
G7116A	1260 Infinity III 高容量柱温箱
G7117C	1260 Infinity III 二极管阵列检测器 HS

清洗系统：

G7111A	1260 Infinity III 四元泵 VL
G7117C	1260 Infinity III 二极管阵列检测器 HS

色谱条件：

色谱柱	OnlineSPE 小柱：XDB-C18，4.6x12.5 mm，5 μm (柱芯 P/N.820950-925，卡套 P/N.820999-901) 分析柱：XDB-C18，4.6x150 mm，5.0 μm (P/N.993967-902)
阀切时间	0 min:1-6 号位；2 min:1-2 号位
流动相	乙腈:水=10:90
进样量	20 μL
流速	1.0 ml/min
柱温	40 ℃
DAD	235 nm

图 4. 阀切换示意图（切阀时间：2 分钟）

2025 版药典方法聚维酮 K25 样品 N-乙烯-2-吡咯烷酮（NVP）杂质谱图：

USP、EP 中 OnlineSPE 方法聚维酮样品 N-乙烯-2-吡咯烷酮（NVP）杂质谱图:

经过对比研究，我们发现：采用在线自动阀切换方案对样品进行 Online SPE 处理，去除不需要的主成分至废液，保留杂质组分进行分析测试，真正达到了降低液相分析系统和色谱柱损耗的效果。

结语

采用《中国药典》收载方法，搭配 Agilent XDB-C18 色谱柱，对聚维酮中杂质N-乙烯-2-吡咯烷酮进行测试，可有效分离杂质和乙酸乙烯酯，结果符合药典规定。特别注意的是，因为高浓度主成分聚维酮及其同系组分易强吸附于色谱柱，务必及时冲洗色谱柱以降低污染。USP、EP 中的 Online SPE 联合分析测试方式，可将预柱中聚维酮组分反冲至废液，其分析方法和中国药典方法完全一致，既能保护液相分析系统，又能重现药典方法，实现了净化系统和有“法”可依的双赢效果。

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