临床质谱相关注册证“热知识”，你知道么？

图1 临床质谱仪器注册证数量统计图

图2 临床质谱仪器注册证国产/进口情况说明

从注册证结合临床质谱市场情况来看：

LC-MS/MS技术平台前景大，落地较快布局企业众多，仍然是临床质谱市场核心方面。

MALDI-TOF-MS技术平台，认知程度高，仪器国产化程度极高，市场相对成熟。

ICP-MS技术平台正在迅速发展，是临床质谱行业新的增长点。

图3 临床质谱试剂盒注册证申报情况

图4 临床质谱试剂盒申报种类

液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）是国际公认的维生素检测的金标准。目前，NMPA公示的维生素质谱试剂注册证共有47张，其中89%为脂溶性维生素，以维生素D占比最高，已有维生素D二类注册证有35张，获证厂家达32个，其余为维生素ADEK、维生素ADE和维生素AE的组合检测试剂盒。11%为水溶性维生素，其中2个为水溶性维生素全谱检测试剂盒，3个为叶酸检测试剂盒。

图5 维生素检测试剂盒（串联质谱法）注册情况

以维生素D为例，全球约有10亿人缺乏维生素D，我国多数地区报道维生素D缺乏症发生率高于60%，其中老年人、孕妇、儿童是维生素D缺乏症高危人群^[2]。维生素D在体内的主要活性形式为维生素D2和D3，传统方法无法区分两者。由于存在维生素类似物的交叉反应，应用传统方法检测可能使检测结果偏高。相比之下质谱法具有明显优势，既能够准确定量维生素D2和D3，又能区分出维生素D2和D3的结构类似物。

维生素间存在相互作用，如过量的维生素E可影响维生素K在人体的利用，引起凝血酶变化和出血症状，因此单纯关注某种或某几种维生素水平是不够的，全面检测人体维生素的水平，对于保障机体维生素的充足和均衡十分有必要。可预见的，多种维生素组合的质谱检测试剂将是未来几年注册申报的主要方向。

调查显示，治疗药物监测（Therapeutic drug monitoring , TDM）在临床检测以高效液相色谱和免疫法为主，质谱技术的渗透率逐年提高。《治疗药物监测（TDM）结果解读专家共识（2019版）》提到测定生物样本中药物浓度（血药浓度、尿药浓度、其他组织液或匀浆药物浓度）、测定药物功能蛋白质、检测药物相关基因等，推荐应用液相色谱串联质谱技术进行检测^[3]。

目前，基于质谱技术获批的药物浓度监测二类试剂盒注册证有39张，但可检测药物种类仍较少，主要有抗生素、免疫抑制剂、抗肿瘤药、抗精神分裂药、抗癫痫药和抗抑郁药，这些已获批试剂盒中以免疫抑制剂和抗癫痫药占比最多，分别为41%和31%。

图6 治疗药物监测试剂盒（串联质谱法）注册情况

从图7中可看出，免疫抑制剂他克莫司、环孢霉素和雷帕霉素注册数量最多；抗癫痫药丙戊酸、卡马西平临床需求量大、注册证较多；抗肿瘤药物仅甲氨蝶呤和5-氟尿嘧啶已有质谱试剂注册证；抗精神类药物中奥氮平、喹硫平、利培酮和舍曲林已有质谱试剂注册证。抗菌药仅有万古霉素具有质谱试剂注册证。

图7 治疗药物监测试剂盒（串联质谱法）注册情况

传统免疫方法难以区分药物及其代谢产物，导致测定浓度偏高，且不能同时检测多个药物，LC-MS/MS法则可以精准解决免疫法在治疗药物监测中的痛点。

以免疫抑制剂为例，国际治疗药物监测及临床毒理学协会调研结果显示，发达国家实验室用 LC-MS/MS 测定四种常见免疫抑制剂（环孢霉素、他克莫司、西罗莫司和依维莫司）的比例高达47%-75%，而我国应用LC-MS/MS进行免疫抑制剂药物监测的实验室约为20%^[4]，可见质谱法在我国TDM领域具有广阔的发展空间。

传统化学免疫方法用于激素检测时存在灵敏度不够、稳定性差的问题，影响了检测结果的可信度。而LC-MS/MS技术在激素检测中因其高灵敏度、高稳定性检测优势非常明显，逐渐发挥重要作用。

LC-MS/MS激素检测项目包括儿茶酚胺、类固醇激素、甲状腺激素等。国内激素类试剂盒注册证共17张，类固醇激素和儿茶酚胺及其代谢物注分别占比59%、29%。类固醇激素检测指标主要包括17α-羟孕酮、雄烯二酮、皮质醇、孕酮、睾酮、硫酸去氢表雄酮。

 图8 激素检测试剂盒（串联质谱法）注册情况

以类固醇激素为例，传统的生化免疫法存在动态线性范围较窄，低浓度检出限较差，易出现假阳性的问题。而LC-MS/MS法可以区分化学结构和其类似的类固醇激素，从而降低诊断过程中的假阳性率；并且由于LC-MS/MS本身高灵敏度、高特异性的特点，能够对激素代谢通路进行全面检测，有助于临床进行病因筛查，实现精准诊疗。

人体是由50多种元素组成，根据元素在人体内含量不同，可将体内元素分为为常量元素和微量元素。尽管微量元素含量极小，但对维持人体正常生理功能具有重要作用，缺乏或过量均会导致相应的疾病发生，通过检测血液或尿液中的微量元素含量可以判断人体微量元素的整体水平。

目前，临床检验微量元素方法以原子吸收法为主，电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）市场占有率不足10%，相比于原子吸收法，ICP-MS具有多元素同时测定、灵敏度高、检出限低、选择性好、干扰少、样本用量少等优势，逐步成为临床最为推荐的微量元素检测方法。

截至2024年1月10日，已获得医疗器械注册证的ICP-MS分析仪有8个，国产原研ICP-MS分析仪2个。已获注册证的质谱微量元素检测试剂盒3个。

瑞莱谱医疗自主研发微量元素分析仪（电感耦合等离子体质谱法）Inspector SQ60（注册证号：浙械注准20212220150）、全自动样本前处理系统ET60以及适配多种样本检测试剂盒，为临床检验和科研工作提供高质量的服务，真正实现临床对微量元素检测项目所需的精准、高效、自动化等要求。

综上所述，液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）广泛用于维生素检测、药物浓度监测、激素检测等领域，临床应用场景广阔，布局企业众多，临床应较为成熟，是临床质谱市场的核心板块。

飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）在微生物检测及核酸分析领域有着广泛的应用，参与厂家众多，其仪器国产化程度高，市场相对成熟。

电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）技术平台正在迅速成长中，有望进一步开拓市场，是临床质谱行业新的增长点。

瑞莱谱（杭州）医疗科技有限公司（简称“瑞莱谱医疗”），成立于2019年，是一家专业从事临床质谱体外诊断产品研发、生产、销售及服务的国家级高新技术企业，拥有百余项软硬件及应用的核心专利，已建成杭州与苏州两大研发中心，且拥有超11000平米的GMP研发与生产基地。

公司自成立以来，先后发布微量元素分析仪（电感耦合等离子体质谱法）—Inspector SQ60以及高效液相色谱串联质谱检测系统——INSPEC 9000，并设有精准营养检测、精准内分泌检测、精准临床用药检测等产品线，围绕医疗质谱仪器，提供质谱检测完整的配套服务。

公司一如既往践行我们的使命：以客户为中心，以市场为导向，通过持续不断的产品和技术创新，为人类生命健康事业不断创造价值。

参考文献：

[1] 韩丽乔, 张乔轩, 黄宪章. 液相色谱串联质谱技术定量检测的临床应用现状与挑战 [J] . 中华检验医学杂志,2020,43 (10): 945-950.

[2] 中国营养学会健康管理分会. 维生素D营养状况评价及改善专家共识[J]. 中华健康管理学杂志,2023,17(4):245-252.

[3] 中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会. 治疗药物监测工作规范专家共识(2019版)[J]. 中国医院用药评价与分析,2019,19(8):897-898,902.

[4] 刘筱雪,周伟燕,黄晨蓉,等. 全国医疗及相关机构治疗药物监测项目开展情况调查[J]. 医药导报,2022,41(11):1699-1710. 

数据来源：

https://www.nmpa.gov.cn/