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MicroRNA (miRNA) 是一类内生的、长度约为20-24个核苷酸的,在植物和动物基因组中自然发生、高度保守且短小的非编码 RNA 分子。miRNA可通过翻译抑制、mRNA降解以及转录调控对从而对靶基因的发挥抑制调控作用。在竞争性内源RNA(ceRNA)机制中,一些非编码的RNA同样存在与microRNA的结合位点,在细胞中起到miRNA海绵(miRNA sponge)的作用,进而解除miRNA对其靶基因的抑制作用,升高靶基因的表达水平,也因此构建了庞大的ceRNA网络(ceRNETs)。
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研究者在其之前的研究中已经证实CD133+肝脏CSCs中Wnt /β-catenin信号通路被优先激活,接下来研究发现miR-1246优先在CD133 +肝脏CSCs中过表达,通过β-catenin降解复合物的两个关键成员AXIN2、GSK3β来调节HCC中的Wnt信号传导,并在体外实验探究miR-1246的功能。
接下来研究者在体内对miRNA对肿瘤的形象做了研究,两种细胞、三种载体构成的细胞株进行皮下移植,观察其成瘤及转移情况(荧光素酶标记),结果表明miR-1246增强肿瘤起始和转移潜能。为了在体内进一步验证β-catenin活化在miR- 1246诱导致瘤中的作用。
通过miRNA原位杂交对miR - 1246在114人HCC组织标本中的表达进行检测,分析临床相关性,进一步了解上述发现在人类HCC中的临床意义,即内源性和分泌型miR-1246过表达与不良HCC紧密相关。最后就是探究在肝细胞癌中上调miR- 1246的机制:
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