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CART细胞免疫治疗
嵌合抗原受体(chimericantigenreceptor,CAR)T细胞疗法是一种可以在体内特异性清除特定细胞的个性化免疫治疗方法。该方法列居《科学》杂志2013年十大科学突破之首位,在肿瘤的靶向治疗方面已取得显著疗效。
该方法是对病人的T细胞进行基因工程修饰,在其表面表达一个嵌合蛋白,体外扩增激活后回输入病人体内,这种被修饰的CAR-T细胞通过嵌合蛋白在细胞膜外的单链抗体(scFv)而获得靶向性识别肿瘤细胞的特异抗原的能力,并直接激化在嵌合蛋白中的共激活部分(CD28or4-BB)和CD3,从而引发细胞免疫反应将肿瘤靶细胞消灭。其杀伤肿瘤细胞的机制是CAR-T细胞与特异性肿瘤抗原结合后,可产生MHC非限制性的活化,产生颗粒酶、穿孔素直接介导肿瘤细胞裂解,也可分泌细胞因子如干扰素γ(IFN-γ),进一步诱导巨噬细胞分泌IL-6、10、12,间接影响肿瘤细胞的生长。细胞因子分泌的同时也改善了免疫微环境,上调了DC细胞和巨噬细胞的抗原递呈能力从而改善局部的肿瘤免疫力。
CAR-T疗法相比单克隆抗体治疗具有更高效、更安全、更持久的优势,为肿瘤的治疗带来了颠覆性的突破。
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