乙肝病毒分型与YMDD突变检测服务及试剂

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    乙型病毒性肝炎（简称乙型肝炎）是由乙型肝炎病毒（简称乙肝病毒）引起的肝脏炎性损害，是我国当前流行zei广泛、危害zei严重的一种传染病。临床表现为乏力、食欲减退、恶心、呕吐、厌油、腹泻及腹胀，部分病例有发热、黄疸,约有半数患者起病隐匿。大部分乙型肝炎在急性期经治后能痊愈，很多病例病程迁延或转为慢性，其中一部分可发展为肝炎后肝硬变甚至肝癌；极少数病例病程发展迅猛，肝细胞出现大片坏死，成为重型肝炎；另有一些感染者则成为无症状的病毒携带者。
    乙肝病毒是已知zei小的部分双链的环形DNA病毒，长3.2kb，有高度重叠的4个基因区，编码至少8种蛋白。即S基因编码的大、中、小HBs；C基因的前C、HBc、HBe；P基因的聚合酶和X基因的HBx。乙肝病毒有高复制率（1012-13病毒粒/天）高突变率（1010-11点突变/天），高突变是由于基因组复制，需先转录为RNA中间体，但聚合酶缺乏校正功能所致。乙肝病毒这种高突变性造成乙肝病毒在诊断和治疗是产生种种困难。
   
   
    拉米呋***与乙型肝炎耐药病毒
    拉米呋***(Lamivudine, LAM)是当前乙肝病毒治疗广泛应用的核苷类似物，它能显著降低乙肝病毒DNA水平，并可使ALT正常化和肝组织改善。其作用机理抑制乙肝病毒的逆转录和复制。但在LAM长期治疗中，乙肝病毒发生变异，产生耐药。其机理是LAM作用位点（YMDD）发生突变。迅速及时的检测乙肝病毒的YMDD突变，特别是能检测少量YMDD突变，可以帮助医生及时改变用药，防止拉米呋***出现严重的耐药性，减少由YMDD突变株引起的症状恶化。
   
    前C区1896位突变临床意义
    乙肝病毒前C区基因的变异往往可产生HBeAg合成和分泌的障碍，但不影响病毒的复制。临床特征是血清中抗Hbe抗体持续存在，乙肝病毒DNA再现，但却检不出HBeAg。前C区突变主要是A1896型突变，该突变使前C蛋白的翻译中断，HBeAg不能产生。A1896型突变株可逃逸机体的细胞免疫，体液免疫作用会持续感染；干扰素治疗不敏感；增强病毒基因组的包装，病毒复制增强，致病性增加。迅速及时进行A1896位点突变检测，可以帮助医生诊断HBeAg（－）是由于HBV突变还是一种康复表现。帮助确定干扰素的治疗。
   
    乙肝病毒基因型与临床的关系
    经研究发现：C型乙肝病毒感染者肝脏受损较严重，而B型乙肝病毒感染者中年以前容易发展成肝细胞肝癌；C型乙肝病毒在肝硬化患者中的比例要比年龄相当的无症状携带者高得多，而且C型乙肝病毒感染者发展至晚期肝病者显著多于B型感染者；C型乙肝病毒在年长人群中的感染率比较低，而B 型乙肝病毒在各年龄组的患病率相对恒定；另外，观察到B型病毒感染和50岁以下患者较早发生肝癌显著相关，C型病毒感染则和50 岁以上患者肝癌的发病显著相关。研究发现B和C基因型临床差异的原因是C型乙肝病毒是迁延性乙肝病毒，感染的免疫清除阶段滞留较长时间，并且导致较重的肝脏炎症损害;而B型乙肝病毒则可能从免疫反应阶段迅速转入休眠相。乙肝病毒分型对于确定不同乙肝病毒，为医生采取更有针对性的治疗策略提供帮助。

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