【学术前沿】懒汉病的真凶——布鲁氏菌

布鲁氏菌病（Brucellosis）是由布鲁氏菌（Brucella）引起的人畜共患病，又称蔫巴病、懒汉病、布病等，1989年《中华人民共和国传染病防治法》将其规定为乙类传染病，也是《职业病分类和目录》规定的生物因素所致的职业病。

主要传染源来自患病的动物及其产品，人类主要通过皮肤或粘膜直接接触牛羊等病畜的分泌物，食用未煮熟的肉类及奶制品而感染，以及通过吸入带有布鲁菌的飞沫、气溶胶等途径感染。布病虽然病死率不高，但严重危害身体健康，多甚者会遗留不孕不育后遗症。

一、病原介绍

布鲁氏杆菌是导致布病的病原菌，为营细胞内寄生的不运动革兰氏阴性球杆菌，多数大小在0.3~2.5μm间，无荚膜（光滑型有微荚膜），触酶、氧化酶阳性，绝对嗜氧菌，可还原硝酸盐，细胞内寄生，可以在很多种家畜体内存活。

按照宿主的不同可以分为7个种属，包括21个生物型。对人强致病的是猪种布鲁氏菌、牛种布鲁氏菌、羊种布鲁氏菌和狗种布鲁氏菌，均可通过饮食和受伤的皮肤、粘膜直接传染人类。

二、临床表现

布病潜伏期一般为1-3周，部分病例潜伏期更长。潜伏期长短各种因素有关，如羊种布鲁氏菌毒力强，感染后临床症状较重，潜伏期短。牛种布鲁氏菌相对毒力较弱，潜伏期较长，发病也较缓和。

人患布病主要表现为发热、多汗、全身乏力、关节肌肉剧烈疼痛、肝脾淋巴结肿大，男性病例可伴有睾丸炎，女性病例可见卵巢炎；如果治疗不及时或不规范，容易由急性转为慢性，大都不能从事重体力工作，严重丧失劳动能力，甚至导致残疾，俗称“懒汉病”。

临床分期包括急性期（病程在3个月以内）、亚急性期（病程在3-6个月以内）和慢性期（病程超过6个月）。

布鲁氏病患者血液需氧培养物革兰染色涂片结果

三、实例经过

患者，女，15岁，患者因受凉后出现发热，测得体温39.4℃，并伴有头痛、发烧、畏寒等症状。平使素健康状态良好，无特殊既往史、家族史等。抗病毒治疗后未见起效，患者仍高烧不退。后转抗感染治疗不佳，患者反复发热19天，治疗上予升级抗生素为国产美罗培南抗感染治疗。经血液需氧培养（含无菌体液）：培养结果为马耳他布鲁菌。

布鲁氏病患者血液需氧培养结果

由此调整治疗方案为头孢曲松2g联合多西环素0.1Q12H联合利福平0.45g抗布鲁菌治疗。一周后患者病情好转，各项指标恢复正常，可以正常出院。

四、病例分析

布鲁氏菌病患者需重点关注流行病学史，积极询问病史，是否有牛羊及其分泌物等的接触史，是否生食过牛羊乳和肉制品。同时患者的血液、骨髓、分泌物、脑脊液等均可作为细菌培养，培养物涂片革兰染色检出疑似布鲁菌，可诊断为布鲁菌病疑似病例。其具体布鲁菌病诊断标准如下图所示：

临床医生应对发热的患者进行重点鉴别诊断，提高对布鲁氏菌病的正确认识；实验室人员应对布鲁菌血培养形态特征熟练掌握，对临床早期精准诊疗至关重要；患者要严格按照医嘱进行抗感染治疗，治疗原则为早期、联合、足量、足疗程用药，必要时延长疗程，以防止复发及慢性化。

对于布鲁氏菌的培养，传统方法是布鲁氏菌接种物+培养皿+二氧化碳箱。布鲁氏菌在培养皿中培养，从单细胞状态到菌落形态，细胞增殖高达几百万倍。

二氧化碳培养箱体体积较大,密封性不足，因此需要在箱体内持续提供微正压，以维持所设定的气体浓度。当实验人员取放样品时，箱体内的气溶胶扩散会造成生物安全隐患。

现在可采用智能厌氧微生物培养系统（CO2培养模块）进行培养：布鲁氏菌接种物+培养皿+常压密闭微生物培养罐+普通恒温培养箱。

布鲁氏菌依然在培养皿中培养，但培养皿被放入了常压密闭微生物培养罐中，通过智能厌氧微生物培养系统主机的气体置换，培养罐中生成CO2培养环境，随后培养罐被放入普通恒温培养箱培养。

可靠的生物安全保障

① 布鲁氏菌培养全程为密闭状态；

② 接种过程在生物安全柜中进行；

③ 培养前后的样本在放入和取出的关键环节，均在生物安全柜中进行，操作时不会产生气溶胶扩散，无生物安全隐患。

DW-100A-K系列 智能厌氧微生物培养系统

产品优势

1

快速生成环境：微需氧最快约 2 min，厌氧最快约 4 min；

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人机友好：操作简便，一键完成操作；

DW-100A-K系统操作界面

3

一机多用：厌氧、微需氧和嗜CO2微生物培养；还可自由选择特定O2浓度（1%-15%）和CO2浓度（5%-15%），满足难培养微生物培养需求，开展最佳培养条件研究；

4

罐体灵活配置：多种罐体可选，罐体容量从6皿到40皿不等，满足不同样本容量需求；

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脱机培养：每个罐体均可独立控制，可设置不同培养环境，灵活应对各种实验需求；

6

QA质控：5级质控检测（气体输入气压检测、罐体连接性检测、罐体泄露性检测、罐体密封性检测、催化剂活性检测），确保重现性100%；

2020年，中国海关科学技术研究中心对DW-100A-K 智能厌氧微生物培养系统效果进行验证，结果显示：该系统操作简便，培养效果良好，运行成本低，无耗材。

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