肥胖治疗新趋势：GLP-1RA药物的崛起与发展

减重药物的研发始于19世纪90年代，但许多药物因安全问题退市，包括羊甲状腺提取物、2,4-二硝基酚、安非拉明、"彩虹丸"、阿米雷司、苯丙醇胺、芬氟拉明、西布曲明、利莫那班和氯卡色林等。目前全球仍在使用的传统减重药物包括芬特明、安非他酮、奥利司他及其复方制剂。在中国，仅有奥利司他用于体重管理。

2007年，美国食品药品监督管理局（FDA）发布了减重药物开发的指导文件，确立了减重药物有效性标准：经过至少一年的药物治疗，体重下降至少5%且超过35%的参与者达到此标准，或体重下降5%以上的人数是安慰剂组的两倍。这标志着减重药物研发进入了更加严格的新阶段。

近年来，基于营养刺激激素受体（NuSH）靶点的新型减重药物为减重领域带来希望。这些激素，如GLP-1和GIP，由饮食营养成分刺激分泌，调节食欲和内分泌代谢。新型减重药物包括单靶点激动剂，如GLP-1受体激动剂利拉鲁肽和司美格鲁肽，双靶点激动剂如GIP/GLP-1双受体激动剂替尔泊肽，以及三靶点激动剂GLP-1/GIP/GCG三受体激动剂Retatrutide，后者目前处于3期临床试验阶段。这些药物在减重方面显示出显著潜力，其中一些已获得美国FDA和我国的批准用于体重管理。

表1 现有和即将上市的减重药物（数据来源：中华医学会内分泌学分会）

据最新市场研究，GLP-1RA多肽药物的市场规模在2023年已超过了350亿美元，占据了全球降糖药物市场的半壁江山，比例高达约50%。这一数据不仅彰显了GLP-1RA多肽药物在糖尿病治疗领域的卓越地位，也预示着其未来广阔的发展前景。

2024年，以GLP-1R靶点为核心的减肥药物概念持续受到市场关注。在这一领域，诺和诺德与礼来两大行业巨头凭借其核心产品——司美格鲁肽和替尔泊肽——在产品营收、临床审批以及上市申请等多个方面均取得了显著进展。

10月30日，Lilly正式公布2024年第三季度财务报告。该季度的收入主要得益于三款GLP-1RA类药物的强劲表现：Mounjaro（替尔泊肽，降糖）、Zepbound（替尔泊肽，减重）以及Trulicity（度拉鲁肽，降糖）。这三款药物在本年度的前三季累计实现了150.3亿美元的销售收入，占礼来公司同期总营收的47.7%。

图2 礼来1-9月GLP-1RA药物销售额对比（数据来源：Lilly Q3财报）

图3 诺和诺德1-9月GLP-1RA药物销售额对比（数据来源：Novo Nordisk Q3财报）

2024年11月6日，Novo Nordisk公布2024年第三季度财务业绩。诺和诺德以GLP-1RA为主的糖尿病治疗及减重药物，特别是利拉鲁肽与司美格鲁肽，共同创造了约219.7亿美元的收入，占总销售额的近74%。

长期以来，司美格鲁肽与替尔泊肽的竞争一直备受行业瞩目。对比来看，Mounjaro与Zepbound在今年前三季度的累计销售收入达到110亿美元，相较于司美格鲁肽尚存一定差距。同期，全球药品销售额冠军Keytruda（帕博利珠单抗）实现了216亿美元的销售额，而司美格鲁肽的销售额约为206亿美元，已接近Keytruda的水平，预计全年销售额有望超越Keytruda。

国际领域GLP-1热点事件

在市场的热烈呼唤与巨大潜力的诱惑下，近期我国GLP-1RA药物市场正以前所未有的活力蓬勃发展，成为医药行业中一颗璀璨的明星。这一领域的繁荣景象，不仅吸引了国外众多制药巨头的目光，更激发了本土药企的创新热情，纷纷加大研发投入，加速产品的申报与上市进程，力求在这一潜力巨大的市场中实现跨越式发展。

国内领域GLP-1热点事件

未来展望

未来，随着技术的不断进步和研发的深入，GLP-1药物领域将迎来更多的创新。一方面，新的GLP-1受体激动剂品将不断涌现，具有更优异的疗效和更小的副作用；另一方面，制剂形式的创新也将为患者提供更多便捷的选择。此外，随着政策环境的持续优化和患者健康意识的提高，GLP-1药物市场有望继续保持快速增长的态势，为更多患者带来福音。     总之，GLP-1药物作为一类具有独特作用机制和显著疗效的治疗药物，在糖尿病、肥胖症等代谢性疾病的治疗中发挥着越来越重要的作用。随着技术的不断进步和市场的不断拓展，GLP-1药物领域将迎来更加广阔的发展前景。