震惊，您的肝细胞还能这么用！

肝脏是人体的重要器官，行使着药物解毒，白蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原等的合成，和胆汁代谢等多种生理功能。肝细胞是组成肝脏的重要细胞，而对于肝脏疾病的研究以及相应药物的开发大多需要使用原代肝细胞。

在药物研发过程中，肝细胞是评估药物代谢和毒性的重要模型。新开发的药物需要经过肝细胞的代谢作用，以确定其在体内的代谢途径和潜在的毒性。接下来我们具体来看一下肝细胞都发挥哪些功能呢？

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在药代动力学中的应用

1.药物代谢酶的研究：细胞色素 P450（CYP450）酶系是肝脏重要代谢酶系，与营养物质和药物代谢密切相关。与肝微粒体相比，肝细胞能更完整、更真实地代表代谢酶的反应环境。FDA及CFDA规定，在《药物非临床药代动力学研究的技术指导原则》中，明确了人原代肝细胞及其附属产品在药物研发当中的重要性，都要求用原代肝细胞体外实验来进行药物对 CYP450 酶的诱导作用研究。在实际研究中，通过对不同药物作用下肝细胞中 CYP450 酶活性的检测，可以深入了解药物对肝脏代谢功能的影响。

2.药物代谢途径的研究：肝细胞具有细胞的完整性，含有药物代谢酶及其所需的全部辅因子，可以通过检测药物在肝细胞作用下的代谢产物来确定该药物的代谢途径。

3.药物的肝内在清除率的研究：内在清除率表明肝脏清除药物的能力，反映了肝脏代谢药物的内在能力。肝细胞已被广泛应用于体外固有清除率的估算，利用药物体外代谢数据预算其体内清除率

02

在毒理学中的应用

药物的毒性研究是药物研究的重要组成部分。药物通过肝脏代谢后，大多数药物的毒性被消除，但同时也有一些无毒或低毒的物质通过生物转化后转变成有毒甚至毒性更大的物质，因此肝脏便必然成为研究药物毒性的重要靶器官。原代肝细胞即为一个较好的筛选模型，尤其是在检测结构相关化合物时，原代肝细胞的角色更为重要。基于肝细胞的药物毒性评价是制药工业中的关键环节，也是 FDA 和 CFDA 药物评审中的必查项目。在新药研发过程中，通过对肝细胞进行毒性测试，可以提前发现潜在的药物毒性，为药物的安全性提供保障。

03

药物相互作用研究中的应用

在临床应用中患者经常会同时使用多种药物，这些药物可能会产生药物-药物相互作用（Drug-drug interaction，DDI，简称药物相互作用），有可能导致严重不良反应或改变治疗效果。因此，有必要对药物相互作用发生的可能性和严重性及其影响程度进行科学评估。DDI评估通常从体外试验开始，确定可能影响药物处置的因素以阐明潜在的DDI机制，并获得用于进一步研究的动力学参数。

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疾病建模和高通量药筛

肝脏疾病是全球范围内的重大健康问题，包括肝炎、肝硬化、肝癌等多种疾病类型。肝细胞疾病建模对于深入了解肝脏疾病的发病机制、发展过程以及寻找有效的治疗方法具有至关重要的意义。通过建立肝细胞疾病模型，可以模拟肝脏疾病在体内的发生发展过程，研究疾病相关的分子机制、信号通路以及细胞间的相互作用。这有助于揭示肝脏疾病的病因和发病机制，为开发针对性的治疗策略提供理论依据。在疾病模型上进行药物筛选和治疗方法的评估，可以预测药物的疗效和安全性，为临床治疗提供参考。同时，疾病模型还可以用于研究不同治疗方法的协同作用和副作用，优化治疗方案。

不同donor来源的3D培养原代肝细胞

目前，人原代肝细胞主要来源于人体捐献材料、手术切除肝组织等。从功能上看原代肝细胞可分为肝实质细胞和肝非实质细胞。

肝实质细胞：指具有执行和完成肝功能单位的细胞。

肝非实质细胞：指非具有执行和完成肝功能单位的细胞，这些细胞的功能主要是具有连接和支撑肝实质细胞的作用。

Lonza 原代肝细胞分类

贴壁人肝细胞Plateable Hepatocytes #HUCPI, HUCPG ，主要用途包括药物代谢及转运、药物间相互作用、肝脏损伤及肝脏毒性研究、病毒感染疾病研究以及高通量药物筛选等；

悬浮人肝细胞Suspension Hepatocytes # HUCS10P,HUCS2OP,HUCS5OP，主要用途是药物代谢产物鉴定，药物代谢及转运研究。

Lonza 原代肝细胞能给客户带来哪些与众不同的用户体验呢？

合规性：

合规是研究的开始，产品来源清晰，免除了后顾之忧。人源细胞产品均符合伦理道德要求，用于科学研究所需的资质齐全。

质量有保证：

提供生长、悬浮/贴壁、转运蛋白活性、酶活性及诱导潜力等多种鉴定报告，细胞活性和功能可控，质量性能有保证。

多供体可选：同时提供多个供体，可根据人种、性别、年龄、病史等偏好，选择自己需要的供体类型。

可定制供体：特殊供体的定制服务，使用相同供体来源的各类组织细胞，消除供体间差异，用于复杂研究。

数量充足：细胞大批量生产，实验中可采用相同供体细胞，多次重复实验也能满足。

培养轻松：提供配套的LONZA原代细胞培养基(如肝细胞复苏培养基、贴壁培养基、生长培养基及细胞因子)，免除培养后顾之忧。

冷链运输：快速进口流程，货期稳定，美国、中国全程液氨运输，保证细胞低温运输。

品牌实力：30年资深研发历史，品质稳定，降低细胞质量风险，促进实验快速开展，从源头控制实验数据的可靠性，实验不返工。

原代肝细胞产品货号：

原代肝细胞培养基：明星货号CC-3198

肝脏细胞大量用于体外药代动力学试验,稳定可重现的结果为药物代谢和毒性的研究提供可靠的依据。HCM无血清培养基可以为来自所有物种的原代肝细胞配制高度可重复的维持培养基。

除了原代肝细胞，Lonza还有其他原代细胞类型，比如上皮细胞，心肌细胞，糖尿病（I型和II型细胞），造血和免疫细胞等150多种合规来源细胞。

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