药物研发没思路？了解下 L6300!

科学技术的不断进步为药物研发提供了新的工具和方法，也让研发方向变得越来越多样化。例如免疫治疗药物、靶向治疗药物以及基因治疗药物等领域都在不断创新，且不同的研发方向常常相互交叉。那要如何在已有基础上实现新的突破呢？

近日，中国科学院上海药物研究所研究员罗成于《医学科学报》发表了《现代药物研发“漏斗式”递减困境如何破？》一文，引发了关于药物倒溯开发模式的思考。

作者提出: “许多经典药物是因社会变革或时代机遇而在大量人群中发现疗效并被广泛运用，这表明新药的研发离不开在大量人群中的药效验证。”

然而，随着监管机制的完善和生命至上的理念，大规模人群验证变得愈发困难。因此，从已具有长久使用历史、高安全性的食用农产品出发——即“药食同源”，探索“药食同源”物质在药用方面的合理性和可行性或是药物研发的新赛道。

▲1995—2024 年期间生物药物与非生物药物的管线占比对比

什么是药食同源

“药食同源”指许多食物即药物，中国古代医学家将中药的“四性”、“五味”理论运用到食物之中，认为每种食物也具有“四性”、“五味”，古希腊医学家希波克拉底提出“food is medicine”，现代医学认为饮食中包含的食物在控制炎症水平、平衡血糖、调节血压和血脂、帮助消化器官处理和消除代谢废物等方面起着关键作用。

国家卫健委 2002 年公布了 86 种既是食品又是药品的中药名单，2019 年新增 6 种，又于 2023 年新增党参等 9 种药食同源中药材。因其食物来源的特性，这类化合物安全性得到保证，具有很高的成药潜力。

药食同源研究案例

近年来，关于药食同源物质的研究逐渐成熟并取得了一定的成绩。

例如，2022年4月7日，北京大学与复旦大学联合研究团队发表于 Cell Stem Cell 的研究，通过筛选 TargetMol 的药食同源化合物库，发现了一种可以促进哺乳动物 CM 增殖和心脏再生的小分子混合物，并为心脏修复开辟了新的途径。

2022年12月19日，上海交通大学附属第一人民医院临床研究院王宏林教授团队在 Nature Communications 发文，以 TargetMol 的药食同源化合物库为工具，发现了 L-薄荷醇能够通过靶向角质形成细胞中的 HES1，促进 IGBP1 的转录，上调炎症环境下PP6的蛋白水平，并发挥治疗类银屑病皮肤炎症的作用。

同样，由山东大学陈子江/赵涵/赵世刚团队发表于 Nature Communications 期刊的研究，利用 TargetMol 药食同源化合物库，阐明了 THADA 通过调控胰岛β细胞功能和细胞凋亡在2型糖尿病中的病理生理学作用，揭示了THADA缺失通过改善胰岛素分泌和保护β细胞质量调节血糖，为T2DM的治疗提供了新的分子靶点和干预策略。

药物研发新工具——L6300

目前，关于“药食同源”物质的研究主要集中于提取其生物活性成分，如多糖、皂苷以及黄酮等。根据临床具体需求及作用机制的研究，评估其在疾病治疗中的效果和安全性。

针对这一点，TargetMol 根据国家卫健委公布的药食同源原料以及相关的文献资料，精心筛选了 1,480 个药食同源的化合物。这些化合物均有 实体库存，结构多样，药效显著，且能够渗透细胞。若研究中发现感兴趣的单体，可以方便地进行结构优化，开发出成药性更好的系列衍生物，迅速应用到实验中，快来咨询吧~

参考资料：

[1] Cell Stem Cell. 2022 Apr 29(4) 545–558.

[2] Nature Communications. 2022, 13(1): 1-15.

[3] Nature Communications. 2023, 14(1): 1020.

[4] https://medical.sciencenet.cn/dz/dznews_photo.aspx

[5]https://raredisease.cn/UploadFiles/2024-05-25/bbbru2klbrh7jiez.pdfMjAyNOWMu+iNr+eglOWPkei2i+WKv+W5tOW6puWbnumhvueZveearuS5pi5wZGY=