遗传病三级预防，KingFisher助力基因检测

遗传病总数约占人类疾病总数的四分之一，其中有很多属于常见病和多发病，比如肿瘤、心脏病、糖尿病、冠心病、高血压等，资料显示我国15岁以下死亡的儿童中约40%是由遗传病和先天畸形所致，遗传病已经成为当前危害人类健康的三大类疾病 (肿瘤、心血管病、遗传病) 之一。

遗传病主要可以分为染色体病、单基因病和多基因病。国家卫生部发布的《中国出生缺陷防治报告 (2012) 》的数据指出：我国出生缺陷发生率约为5.6%，按照每年出生1600万新生儿计算，每年新增出生缺陷约90万例，其中单基因病约占所有出生缺陷的22.3%！遗传病一般困扰终生、难以治疗，有些即使可以治疗，费用也十分昂贵。

单基因遗传病综合发病率1%，研究显示，平均每个正常人携带有2.8个隐性遗传病致病基因，我们每个人都可能是致病基因的携带者，都有可能将致病基因遗传给下一代。

遗传病携带者筛查可以及早发现夫妇双方携带致病基因的情况，针对性进行防治，比如可以选择试管婴儿，在胚胎植入前进行遗传学检测，排除有遗传疾病的胚胎。

对于高危胎儿，比如有过一胎遗传病的家庭，可以对二胎胎儿进行出生前的遗传病排查，通过绒毛/羊水/脐血进行胎儿基因检测，判断是否携带与一胎相同的致病基因。

无创产前检查 (NIPT) 只需采取孕妇静脉血，对母体外周血中的胎儿游离 DNA 进行测序，并将测序结果进行生物信息分析，可以从中得到胎儿的遗传信息，从而检测胎儿是否患三大染色体疾病。

孕妇外周血中的胎儿游离 DNA ，图片来自网络

新生儿遗传性疾病筛查尤为重要，尤其是疾病进展快的重症患儿，尽早干预可能会改变孩子及其家庭的未来。

可以在婴儿出生三天后采取脐血或足跟血，对新生儿进行遗传代谢病、先天性内分泌异常等危害严重的遗传性疾病进行筛查。 

图. KingFisher Flex 全自动核酸提取仪，使用 MagMAX 多样本 DNA 提取试剂盒，从200 μL 血液、5 mL 羊水、10 mg 流产组织、绒毛中提取 DNA，35 μL 洗脱体积 (血液为60 μL) ，Nanodrop 检测结果。

血浆游离 DNA 的提取比较困难，一是 cfDNA 的含量非常少，正常人每毫升血浆中 cfDNA 含量不超过25 ng；二是一旦样本出现溶血会受到基因组的污染；三是 cfDNA 高度碎片化，长度在170 bp，也为回收带来一些困难。

在 KingFisher 全自动核酸提取仪上使用大体积磁头，配套 MagMAX 游离 DNA 分离试剂盒，从1-2 mL 血浆中提取游离 DNA，基因组 DNA 污染小，测序背景干扰更小，突变检测灵敏度更高。一次提取24个血浆样本只需38分钟 ！ 

图. 将50 bp DNA Ladder 加入到4 mL 已去除内源 cfDNA 的血浆中，使用 MagMAX 游离 DNA 分离试剂盒进行提取，Agilent Bioanalyzer 2100分析结果显示 100 至 750 bp 的 cfDNA 回收率接近 100%。