Rotea大体积细胞清洗浓缩：高密度、小体积输出的一体式系统

2023-07-04 13:45:38, 赛默飞生命科学赛默飞世尔科技生命科学产品

上一期关于在细胞治疗生产工艺中液体置换的应用，Rotea逆流离心系统优异的回收率、完全的置换效率、处理速度之高效以及清洗液用量之经济引起了不少行业同仁的兴趣。今天我们继续来深挖一下，Rotea除了在自体血液瘤CAR-T这类小体量的细胞产品的完美适配，在实体瘤（如TCR-T/TIL）或现货型疗法又能解决行业目前存在的哪些工艺痛点呢？

相比自体血液瘤细胞疗法，实体瘤自体细胞疗法的治疗剂量会大很多。综合质检留样及其它需求，最终制剂时的细胞数量级在10⁹~10¹¹，体积均在5L及以上。目前市场上的封闭细胞处理系统通常分为针自体血液瘤小体系和实体瘤或通用产品等大体系的2种规格的设备，且需要适配不同规格的一次性耗材。用户往往需要购买2个规格的设备来适配不同疗法管线的工艺需求。

Rotea逆流离心系统处理的体积范围是50ml-20L，很好地覆盖自体血液瘤和实体瘤细胞疗法的工艺需求。企业仅需同一台设备，同一款耗材，灵活应用于不同产品管线。无论是1L以内的小体系处理，还是20L的大体系处理，都是通过连续流先浓缩再洗涤；大体系的处理过程可以理解为N个小体系处理的循环叠加。细胞回收率及活率在每个小体系都是稳定且优异的（图1左图，原理详见下方延伸阅读“Rotea溶液置换大作战：至净至高，至快至省”），叠加成大体系后，回收率和活率均高度一致（图1右图），且处理前后细胞表型也都保持高度稳定一致，未发生明显改变（图2）。

图1. Rotea对不同体量细胞浓缩洗涤结果：左图5 x 10⁹ 个T细胞（1L左右小体系）；右图7 x 10⁹ -7 x 10¹⁰个基因改造后的T细胞（＞1L）

图2. Rotea浓缩洗涤前后细胞表型及比例高度稳定一致

另外，实体瘤疗法细胞产品输注的剂量相对较大，对制剂浓度也提出更高的要求。Rotea的输出体积低至5ml，输出密度5 x 10⁶-3 x 10⁸/ml（见图3、图4）。对于无论是需要较小浓缩体积（如FAST工艺的细胞疗法）的产品，还是需要控制回输体积、需较高制剂浓度的实体瘤类疗法（如TCR-T/TIL等）都能很好满足。在实际的客户端测试中，在平衡回收率的前提下，我们还与用户尝试过低至3.5ml的输出体积，以及高达4 x 10⁸/ml输出密度的终产品输出方式（图2统计的数据包括部分细胞浓缩清洗后输出密度为4 x 10⁸/ml的测试数据），基本是目前市面上输出体积最小、密度最高的系统，可以充分满足不同疗法对制剂的特殊要求。