2型糖尿病患者看过来：新药口服SGLT-2抑制剂Brenzavvy（bexagliflozin）获FDA批准

2023年1月23日TheracosBio宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准口服钠-葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂Brenzavvy（bexagliflozin）。Brenzavvy可作为饮食和运动的辅助手段以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。Brenzavvy不推荐用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗。Brenzavvy禁用于对贝格列净或任何片剂成分过敏的患者，不适用于治疗患有终末期肾病或正在接受透析的2型糖尿病患者。

FDA的批准基于1项临床项目的研究结果。该项目在23项临床试验中评估了Brenzavvy的安全性和有效性，这些试验招募了5000多名患有2型糖尿病的成年人。Ⅲ期临床试验研究表明，无论是单用、与二甲双胍联用还是作为由多种方案组成[包括二甲双胍、磺脲类药物、胰岛素、二肽基肽酶-4（DPP4）抑制剂或这些药物联用]的标准护理治疗的补充用药，Brenzavvy在24周后均有效降低了血红蛋白A1c和空腹血糖水平。尽管Brenzavvy未被批准用于减轻体重或降低血压，但在临床项目中已观察到体重和收缩压的适度下降。

麻省总医院转化研究中心主任、医学博士Mason Freeman博士说：“作为一类药物，SGLT-2抑制剂在治疗成人2型糖尿病方面显示出巨大益处”“由于参与了Brenzavvy的所有临床试验，我对该药物在降低血糖水平方面的功效印象深刻，我相信它是对SGLT-2抑制剂类药物的重要补充。”

估计肾小球滤过率（eGFR）＞30ml/（min·1.73m²）的2型糖尿病成人患者可开始Brenzavvy治疗。30ml/（min·1.73m²）＜eGFR＜60ml/（min·1.73m²）的患者被认为处于慢性肾脏病3期，对于这些患者，由于存在乳酸性酸中毒的风险，通常应避免使用二甲双胍。

TheracosBio总裁兼首席执行官Albert R. Collinson博士说：“FDA的批准对TheracosBio来说是一个重要的里程碑，并为2型糖尿病患者提供了一个重要的治疗选择。我们期待将Brenzavvy推向市场”“Brenzavvy新药申请的批准是TheracosBio团队和研究人员不懈努力的结果。我要感谢所有参与我们临床试验的患者。”

根据美国疾病控制与预防中心（CDC）的数据，超过3300万美国人患有2型糖尿病，这意味着他们的身体无法正确使用胰岛素，因此血糖水平过高。虽然有些人可以通过运动和健康饮食来控制血糖水平，但其他人可能需要额外的帮助才能实现良好的血糖控制。

SGLT-2抑制剂是一类处方药，可通过使肾脏通过尿液将糖分排出体外来降低血糖。

Brenzavvy有20mg口服片剂，建议每天早上服用1次，与食物同服或不同服均可。

酮症酸中毒

在临床试验和上市后监测中发现，接受 SGLT-2抑制剂（包括Brenzavvy）治疗的 1型和2型糖尿病患者中有发生酮症酸中毒的报告，这是一种需要紧急住院治疗的、严重危及生命的疾病。已有报告称，服用SGLT-2抑制剂的患者出现了酮症酸中毒致死病例。在1型糖尿病患者的安慰剂对照试验中，与接受安慰剂的患者相比，接受SGLT-2抑制剂治疗的患者发生酮症酸中毒的风险增加。Brenzavvy不适用于治疗1型糖尿病患者。

接受Brenzavvy治疗的患者出现与严重代谢性酸中毒一致的体征和症状时，无论其血糖水平如何，都应评估酮症酸中毒，因为即使血糖水平低于250mg/dl，与 Brenzavvy相关的酮症酸中毒也可能存在。如果怀疑酮症酸中毒，应停用Brenzavvy，对患者进行评估并及时进行治疗。酮症酸中毒的治疗可能需要补充胰岛素、液体和碳水化合物。

在许多报告的病例中，尤其是在1型糖尿病患者中，酮症酸中毒的存在并不能立即被识别，而且由于目前的血糖水平低于糖尿病酮症酸中毒通常预期的水平（通常低于250mg/dl），其治疗时机可能被延迟。就诊时的体征和症状与脱水和严重代谢性酸中毒一致，包括恶心、呕吐、腹痛、全身不适和呼吸急促。在一些病例中（不是所有病例）都发现了容易导致酮症酸中毒的因素，baokuo胰岛素剂量减少、急性发热性疾病、热量摄入减少、手术、提示胰岛素缺乏的胰腺疾病（如1型糖尿病、胰腺炎或胰腺手术史）和酒精滥用。

在开始应用Brenzavvy治疗之前，应考虑患者病史中可能存在容易导致酮症酸中毒的因素，包括任何原因引起的胰岛素缺乏、热量限制和酒精滥用。

对于接受预定手术的患者，应考虑在手术前至少3天暂时停用Brenzavvy。考虑监测酮症酸中毒并在已知易患酮症酸中毒的临床情况下（例如由于急性疾病或手术后的长时间禁食）暂时停用Brenzavvy。确保在重新启动Brenzavvy之前解决酮症酸中毒的危险因素。教育患者酮症酸中毒的体征和症状，指导患者停用Brenzavvy并在出现体征和症状时立即就医。

下肢截肢

在1项评估患有心血管疾病（CVD）或CVD风险的2型糖尿病患者的随机、安慰剂对照试验中，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受Brenzavvy治疗的患者下肢截肢的发生率增加。

在23名接受Brenzavvy治疗的患者中，15名是脚趾和中足截肢，8名是膝盖以上和以下截肢。一些患者有多次截肢。

下肢感染、坏疽、缺血和骨髓炎是导致需要截肢的最常见突发医疗事件。有截肢史、外周血管疾病和神经病变史的患者截肢风险最高。

在开始应用Brenzavvy之前，应考虑患者病史中可能导致需要截肢的因素，例如既往截肢史、外周血管疾病、神经病变和糖尿病足溃疡。指导患者了解常规预防性足部护理的重要性。监测接受Brenzavvy治疗的患者的感染体征和症状（包括骨髓炎）、新的疼痛或压痛、涉及下肢的疮或溃疡的迹象和症状，如果出现这些并发症，则应停用Brenzavvy。

血容量不足

Brenzavvy可引起血管内容量收缩，有时可能表现为症状性低血压或肌酐的急性短暂变化。在接受SGLT-2抑制剂治疗的2型糖尿病患者中，已有急性肾损伤的上市后报告，其中一些需要住院和透析。肾功能受损患者[eGFR＜60ml/（min·1.73m²）]、老年患者、低收缩压患者或使用袢利尿剂的患者发生血容量不足或低血压的风险可能增加。在对具有上述1种或多种这些特征的患者开始应用Brenzavvy之前，应评估容量状态和肾功能。在容量不足的患者中，应在开始应用Brenzavvy之前纠正这一状况。开始治疗后应监测血容量不足食物迹象和症状以及肾功能

尿脓毒血症和肾盂肾炎

有报告称，接受SGLT-2抑制剂（包括Brenzavvy）的患者发生了严重的尿路感染（包括尿脓毒血症和肾盂肾炎）且需要住院治疗。使用SGLT-2抑制剂（包括Brenzavvy）治疗会增加尿路感染的发生风险。应评估患者是否存在尿路感染的体征和症状，如有指征需及时进行治疗。

与胰岛素和胰岛素促泌剂联用

可导致低血糖症

已知胰岛素和胰岛素促泌剂（例如磺脲类药物）可导致低血糖。Brenzavvy与胰岛素和（或）胰岛素促泌剂联用时，可能会增加低血糖的风险。当与Brenzavvy联用时，可能需要较低剂量的胰岛素或胰岛素促泌剂以降低低血糖的风险。

会阴部坏死性筋膜炎

（Fournier坏疽）

在接受SGLT-2抑制剂治疗的糖尿病患者的上市后监测中发现了会阴部坏死性筋膜炎（Fournier坏疽）的报告，这是一种罕见但严重且危及生命的坏死性感染，需要紧急手术干预。女性和男性均有病例报告。严重的后果包括住院、多次手术和死亡。

接受Brenzavvy治疗的患者在生殖器或会阴区域出现疼痛或压痛、红斑或肿胀，伴有发烧或不适，应评估是否有坏死性筋膜炎。如果怀疑，应立即开始使用广谱抗菌药物治疗，必要时进行手术清创。停用Brenzavvy，密切监测血糖水平，并提供适当的替代疗法以控制血糖。

生殖器真菌感染

Brenzavvy会增加生殖器真菌感染的风险。有生殖器真菌感染史或未行包皮环切术的患者更容易发生生殖器真菌感染。临床应适当监测和治疗。

最常见的不良反应（发生率>5%）是女性真菌感染、尿路感染和排尿增加。