最近的铜死亡大家都做了点啥？这13.391分的文章虽然只是蹭热度，但做得的确不错……

说实话，自从去年铜死亡的那篇Science发表后，铜死亡就变成了热点（虽然铜死亡在《信号通路是什么鬼？5》里也都已经讲得很透彻了，铁死亡在《信号通路是什么鬼？》3和4里也都讲得很清楚了），毕竟铁死亡太卷了。但打开PubMed的话，你会发现，实际上铜死亡的研究并不多，头部的铜死亡文章其实大多数都是综述或者评论。有一篇MC的，也是用二代测序在那里凑图：

剩下的文章，就大多都是出自这本：

但在这些文章里，我找到了一篇还能看得过去的。发表在13.391分的Autophagy上，就这篇还是有那么点意思。虽然说这个和Science上的铜死亡，已经没多大关系了：

这篇文章有意思的地方在于，他们发现用铜离子螯合剂，可以有效抑制Erastin诱导的铁死亡，但对其他细胞死亡不敏感：

通过C11-BODIPY的荧光检测（这个时候应该知道《信号通路是什么鬼？》的作用了吧，在铁死亡研究的那篇中，都给你们讲过常用的铁死亡验证方法了），验证发现，铜离子螯合剂能有效抑制铁死亡诱导产生的ROS。

但是FerroOrange染色（染铁离子的），发现铜离子螯合剂影响的不是铁死亡过程中的铁离子变化。那铜离子螯合剂产生的影响是这样，铜离子本身会造成什么影响呢？铜离子本身能促进铁死亡产生的ROS，并促进铁死亡。但他们在抑制二价铁离子的芬顿反应后，加入铜离子，并不能促进铁死亡。这就说明铜离子影响的并不是铁死亡的芬顿反应引发的ROS（不知道啥是芬顿反应的，回去好好翻翻《信号通路是什么鬼？》吧，不再赘述了）。

那么铜离子促进ROS的途径是什么呢？于是他们又分析了一下GPX4在铜离子处理后的情况：

他们发现铜离子能促进GPX4的降解，而这里的GPX4降解仅仅是蛋白层面的，因为mRNA没有变化，那么铜离子促进铁死亡的机制也就找到了新的途径了。先前的研究表明，铁死亡中的GPX4蛋白降解可以通过蛋白酶体和自噬途径介导。但铜离子介导的GPX4降解却仅对CQ（自噬抑制剂）有相应，而对蛋白酶体抑制剂没啥反应。这也就说明了铜离子介导的铁死亡促进，和GPX4的蛋白自噬有关系：

那这其实就类似于CMA（分子伴侣介导的自噬，这个在《信号通路是什么鬼？4》里都讲过），所以他们分析了几个与之相关的蛋白。他们时发现在铜离子处理后，GPX4会和TAX1BP1及SQSTM1（也就是P62）结合增加（这种IP图应该不用多解释了，在《夏老师带你读文献》里都有）：

也就是铜离子能促进GPX4与TAX1BP1及P62的结合，由此促进GPX4的自噬降解。但要是你还记得铜死亡那篇Science的话，应该有印象，那篇里铜离子的作用是聚集蛋白，使之形成低聚体。于是他们就又分析了一下铜离子与GPX4的结合，结果发现铜离子的确能促进GPX4的低聚：

接下去他们就上升到了应用的层面，这操作就有点sao了……他们首先是用铜离子联合促进铁死亡的化疗药IKE，增强药物杀死肿瘤的活性：

然后他们又用铜离子螯合剂，去预防胰腺炎中的铁死亡：

属实是正负向都不耽误，算是回文结构了……然后他们用这样的示意图，结束了这篇文章：

也就是铜离子促进了GPX4的低聚，导致了GPX4被自噬所降解，促进了铁死亡。这篇文章的确是挺有意思，铜死亡这里借鉴了铜离子诱导蛋白低聚的功能，用CMA介导了GPX4的自噬，促进了铁死亡。这样的机制，居然临床上还正反向都能得到应用，真有你的了。看懂这篇文章的话，可以在评论区回复“夏老师早”、“右叔早”、“谢谢夏老师”、“谢谢右叔”等没啥营养的话，来告诉我你们已经看懂了。好吧，有兴趣看这篇文章的话，可以自己去PubMed上下搜一下，实在不行就回复“公克”（不要在评论区回复），要么就直接星球上见（当然，进不去也无所谓），当作是科研过程中的一种调剂也是不错的选择哦。科研并不一定要这么无聊又尴尬……今天就给你们策到这里吧，祝你们心明眼亮。

封面：https://unsplash.com/photos/CEx86maLUSc

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目前夏老师已正式出版9本书：《信号通路是什么鬼？5》正在预售中，现价七八折包邮，会员折上折。《信号通路是什么鬼？4》现价七八折，会员折上折。《实验万事屋》适合刚要入门的科研菜鸟，《夏老师带你读文献》是教你们如何读文献(扫描钥匙扣上的二维码有科研解迷彩蛋)，《信号通路是什么“鬼”？》(扫描藏书票中间的二维码有科研解迷彩蛋)和《信号通路是什么“鬼”？2》，《信号通路是什么“鬼”？3》是信号通路系列，介绍各种信号通路，每条信号通路配有对应SCI文章的解读，由表及里。《列文虎克读文献》，通过文献精读，讲解简单的分子生物学实验及原理。最新出版的《轻松的文献导读》就通过几篇不同风格、不同领域的文章解读，简单讲解了文章的思路和逻辑性。有需要的可搜索微信小程序：“夏季霸老师”。

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5.834分的文章，Rictor在大鼠脊髓损伤后的过度表达促进脊髓功能恢复

这5.834分的文章，是如何来分析巨噬细胞极化的？

用这4.803分的文章，来教你们外泌体应该如何研究……

12.067分CDD的奇妙研究，蛋白的乳酰化能促进外泌体释放HMGB1？

5.385分的文章是怎么研究IL34促进巨噬细胞M2极化的呢……

12.779分的PNAS是这样研究circRNA的，这可比MC上的文章强太多了……

如何利用xmind整理文献思路

来看看SCIENCE的铜死亡是怎么做的

砷或/和锑诱导小鼠肝脏线粒体自噬和凋亡与代谢异常和氧化应激有关

带你复盘一下这10.753分的文章，是怎么做线粒体自噬的……

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