学术成果 | 凯莱谱代谢组学建立肾小球滤过率GFR预测新公式

慢性肾脏病 (CKD)是一个全球性的公共卫生问题。我国成人慢性肾脏病患病率为10.8%。估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate, eGFR）是慢性肾脏病患者诊断和管理的重要指标，是分期和治疗的基础。一般是根据患者的肌酐水平以及年龄、体重、性别、种族等因素，通过公式法计算得来。但是受多种临床因素的干扰（例如慢性疾病患者肌肉流失等），目前eGFR的准确性仍不尽如人意，因此如何进一步改进eGFR计算公式，提升准确性，对肾病患者有着重要的意义。近期澳门镜湖医院和中山大学附属第三医院的研究团队以及澳门大学健康学院共同利用非靶向代谢组学，建立了由四种代谢物组成的eGFR计算公式，相关文章于已发表于Clinical and Translational Medicine（IF = 8.554），凯莱谱提供了代谢组学检测和统计分析服务。

该研究的发现队列基于广州地区和澳门地区的两个队列，分别纳入了52例血清样本和145例血浆样本。通过碘海醇检测并得到了所有受试者的真实肾小球滤过率（mearured  glomerular filtration rate, mGFR）水平。再分别计算两个队列检出的代谢物与mGFR水平的相关性，筛选出了212个与mGFR显著相关的潜在代谢标志物。在前20个最为相关的代谢物中，羟基天冬氨酸和N,N-双甲基脯氨酸-脯氨酸是首次被报道与GFR有关的代谢物。

基于这些代谢物进行模型构建，研究人员最终建立了由S-腺苷高半胱氨酸、葡萄糖酸、N6-琥珀酰腺苷和羟基天冬氨酸组成的eGFR计算公式——CKD-msMET4a；考虑到血液中葡萄糖酸水平会受到外源摄入的影响，研究人员还建立了公式——CKD-msMET4b，将葡萄糖酸替换成古洛糖酸。基于验证队列的测试结果显示：CKD-msMET4a和CKD-msMET4b在预测性能上和临床上目前使用的慢性肾脏病流行病合作组（CKD-EPI）eGFRcr和eGFRcr-cys公式性能相当（含种族因素），并且优于2021年慢性肾脏病流行病合作组（CKD-EPI）最新提出的未含种族因素的eGFRcr和eGFRcr-cys公式。

该研究利用中国人群队列，证明使用纯代谢物指标建立的公式，可以有效预测患者GFR水平，为eGFR计算公式优化提供了新的思路和潜在代谢标志物。