只好自己打印一些布洛芬了

2022-12-22 18:14:07, 王子瑜大龙兴创实验仪器（北京）股份公司

最近，随着防疫政策的放宽，有些地区的阳性人数激增。我的几个朋友也确诊了，症状基本都是持续高烧以及身体极度不适。

国务院联防联控机制前几天发布了《新冠病毒感染者居家治疗常用药参考表》。此表一出，平日常见的退烧药的价格开始大幅度上涨，甚至断货。大家也开始纷纷斥重金囤药，我在京东上搜索我平时用的布洛芬，价格翻了一倍，且没有现货。

既然这么难买，不如

来研究一下如何自己合成布洛芬？

布洛芬，在丙酸酯基团的α位置上有手性中心，故此异丁苯丙酸有两个对映异构体，并会对生理及代谢上产生不同的的影响。事实不论在实验室检测及临床试验中，(S)-(+)-异丁苯丙酸（即右旋布洛芬）才具有明显活性。目前在市场上发售的异丁苯丙酸均为外消旋体，也就是有一半的成分并不具实际用途。
维基百科

(S)-布洛芬

异丁苯丙酸的有机合成是在学习绿色化学中的一个热门课题。原本由Boots研发出的合成路径包含六个步骤，首先将异丁基苯经傅－克酰基化反应。透过与氯乙酸乙酯经达参反应后生成α,β-环氧酸酯。这活跃的环氧酸酯经过脱羧反应，并在温和条件下水解，生成不稳定的游离酸，很容易失去二氧化碳，变为烯醇，再经酮-烯醇互变异构生成醛。醛与羟胺反应生成肟后转化为腈，并透过水解生成所需的羧酸。
维基百科

合成路线如下：

既然我们是做化学自动化的团队，首先想到的就是用我们自己的产品——MolePrinter分子打印机进行布洛芬的自动化合成，在这样一个严峻的形势下，如果每家每户每个社区能拥有一台“布洛芬打印机”，也不失为一种科技救国。本以为这是一个极具创意的灵感，但实际上并不是。真的是应了那句老话：

你能想到的，
一定有人已经想到了，
甚至实现了。
佚名

我们在搜索布洛芬合成的相关信息的时候，一个熟悉的名字出现了：

Lee Cronin

来自英国格拉斯哥大学的Cronin教授，早在2016年就已经发布了代码驱动基于3D打印平台的布洛芬全自动合成机器人的论文。

布洛芬自动合成机器人

根据文章的报道，Cronin使用一款名为RepRap的全开源3D打印机创造了一个自动合成机器人，通过熔融沉积打印方式，打印出不同容积的PP材质反应器（Reactionware）。通过Python程序进行参数调整，就可以合成出不同体量的布洛芬。在这项工作中，Cronin的核心思想是构建化学合成的“开源”，将分子合成的步骤转化为可传播可复制的程序代码。

Cronin自动合成机器人选择的布洛芬合成路线

其实，这位Cronin教授算得上是“智能分子制造”这个领域知名度最高的科研大牛，毫不避讳地说，我们自己产品的设计思路就是来自于Cronin的Chemputer，同样是受到了化学合成开源概念的影响，我们创造了更容易部署和使用的模块化分子自动合成系统——分子打印机。

那些正在改变实验室模式的科学家们（二）----Lee Cronin

早期当我们刚刚接触到Chemputer的时候，这套系统已经可以完成十几种化合物的自动合成了。经过更深入地挖掘考古，我们发现在Chemputer问世前，Cronin就已经在TED上进行过题为《Print Your Own Medicine》的演讲。

Print Your Own Medicine

并且我们还找到了一些发表于2012年的新闻报道，发现实际上早在2012年，Cronin就已经完成了“打印”药物的研究工作。

Professor Lee Cronin heads up a world-class team of 45 researchers at Glasgow University in Scotland. His team has figured out how to turn a 3D printer into a sort of universal chemistry set capable of “printing” prescription drugs via downloadable chemistry.
《Inventing the 3D Pill Printer》

甚至，Cronin在2012年时就已经提出了Chemputer的概念。

Recently a 3D printer called a “chemputer” was announced. The headline read: “Researchers developing ‘chemputer’ that prints drugs.” This device, if modified, has very serious potential for disruptive change.
Guest Contributor Published September 9, 2012

而我们了解到这个理念时，是通过Cronin于2018年发表在Science上的一篇论文。在那时，我们认为这或许是一种全新的更高效的化学反应方式，因此做了很多前期的探索工作。

直到2022年，浙江大学举办了“第一届自动化智能分子制造会议”，我们发现业内的企业、高校及科研院所都已经开始了化学自动化的研发工作。