为液相方法寻找起点

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ACD/AutoChrom 内有pH Selector 小工具，顾名思义这个工具首先能够辅助进行pH的选择，如果研究员对色谱柱保留能力以及改变保留的添加剂有所了解的话，还能一并对合适的色谱柱类型进行选择。直接绘制API和两个杂质的结构，通过pH Selector 进行计算。图2为丁苯酞及其异构体的疏水性情况，三个物质，仅有两条线段，其中两个异构体的logD计算值重合，这一点提示分离化合物2，3的难度大，靠疏水性的区分力来分离恐怕无能为力。而C18类色谱柱是以疏水性的选择性为主的。

从计算logD考虑疏水选择性出发来看，只能预判两个异构体杂质的疏水性低于API，以普通C18类色谱柱进行分离，预计不会有很好的分离效果。丁苯酞及其有关物质的pH-logD曲线也显示表示化合物完全是中性，pH不会带来任何选择性。

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ACD/AutoChrom 内有保留预测建模软件ChromGenius。ChromGenius在进行保留时间预测时，不仅仅考虑疏水性，而且会考虑氢键，极性表面积，分子体积的大小，用多元回归的方式进行保留时间的预测。在对目标物进行保留时间预测时，并不用训练集的所有的分子，而是基于与目标物的分子的相似性，选择最接近的分子来建回归模型，再对目标分子的保留时间进行预测。

ChromGenius内建有10个方法模型，共有五种色谱柱（类型包括普通C18，极性嵌入C18  Aqua 柱， 氟苯基柱和氰基柱）和两种pH ( 2.7 ,8 )，流动相为乙腈。这10个模型都用接近200个化合物进行训练。

►  使用时直接画好目标物的结构，调入10个方法形成的方法库文件，即可进行预测。

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ACD/AutoChrom 内有一个应用方法数据库Application Database，内含有一万多个分析方法。其中可能有某些方法对这种异构体的分析有所帮助。进行检索时需要应用一些技巧。直接使用丁苯酞的结构进行Exact search, 显然不能命中任何方法。

较为有效的搜索方法如下：

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以上的三种方法都给出一定的线索，但是都未能找到根本解决问题的方案。在没有明确可用的参考方法的情况下，科学家需要进行筛选工作，为减少无效筛选，研究员需要对色谱柱进行精挑细选。

通常我们认为，体积效应强的色谱柱，能够对物质的形状和形态有更高的敏感度，从而对本例中目标对象有不错的选择性。

ACD/Column Selector 有数百根色谱柱的相关知识，其S项的测量是用苯并菲的保留因子除以邻三联苯的保留因子。

本文未能为丁苯酞的有关杂质的分离提供一个绝对可用的方法，而是通过对一些知识库的搜索和查询获得了一些知识，而这些知识构成的空间将帮助研究者去规避错误失败空间，尽快找到有效的可用空间而提供线索。

当我们用知识画了一个圈，期望正确答案就在其中。