流感病毒进化还有套路？来来来，看一看

事实真的如此吗？

现代医学把感冒分成了普通感冒和流行性感冒。不同于普通感冒，流行性感冒是一种由流感病毒引起的传染性疾病。感染后，大部分人会在1~2周内自行康复，但部分患者会出现危及生命的并发症（例如肺炎、脑炎、心肌炎）。

由于流感和普通感冒的症状相似，人们对流感的重视程度并不高。

但是谁曾想到，叫停第一次世界大战的竟然是流行性感冒。后经证实，这场疾病大流行的病原就是H1N1流感病毒，在全球范围内估计超过1亿人死于这场浩劫。

1918、1957、1968和2009年，人类历史上经历过的四次流感大流行，每一次流行的流感病毒都不一样，而变异和跨种传播，正是它们偷袭人类的“法宝”。

我们不禁要问，流感病毒为什么可以频繁变异，它的进化有规律可循吗？

要回答这些问题，首先，需要对流感病毒做一次系统的认识。

流感病毒本质上是一种RNA病毒，由于缺乏对复制过程产生变异的修复机制，因此，RNA病毒在结构上极其容易发生变异。

在分类学上，它属于正黏液病毒科。根据感染宿主不同，流感病毒可以分为人类流感病毒、禽流感病毒、猪流感病毒、牛流感病毒等。

从病毒结构上看，根据其核蛋白抗原性，可以将流感病毒分成四类：

• 甲型流感病毒，也称为A型流感病毒。

• 乙型流感病毒，也称为B型流感病毒。

• 丙型流感病毒，也称为C型流感病毒。

• 丁型流感病毒，也称为D型流感病毒。

其中，甲型流感病毒广泛存在于动物界中，而且变异性极强，一旦爆发可能会造成世界流感大流行。

乙型流感病毒不分亚型，一般仅在局部地区爆发。

丙型流感一般感染症状较轻。丁型流感目前仅在猪和牛中被发现。

流感病毒的结构包括核心、基质蛋白以及囊膜。囊膜上除了磷脂分子，还有两种非常重要的糖蛋白：血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA ）。

在甲型流感病毒中，根据HA和NA的抗原性，又分为不同亚型，至今已发现18种HA亚型和11种NA亚型。甲型流感病毒命名时需要标注HA和NA的亚型，例如H1N1、H2N2、H3N2等。

2013年，我国出现了新型H7N9甲型流感病毒，该病毒在全国各地传播，造成了多例死亡。好景不长，2017年初H7N9卷土重来，这次H7基因发生了突变，变成了H7N9高致病性禽流感病毒。

长期以来，猪被普遍认为是病毒重配的主要中间宿主，人类病毒和禽类病毒可以在猪体内共存，病毒之间会发生基因组片段重配和进化，从而产生新的人类流感病毒。

禽流感HA蛋白的主要细胞受体是α-2,3-半乳糖苷唾液酸，而人上呼吸道主要受体是α-2,6-半乳糖苷唾液酸。发生基因重配后的新型H7N9禽流感病毒，增强了其HA与α-2,6-半乳糖苷唾液酸受体结合，具备“双受体结合”的特点，获得了感染人上呼吸道细胞的功能，从而能够在人际间有限传播。

流感病毒通过基因组进化，从而逃避获得性免疫主要有两种方式：抗原漂移（Antigenic drift）和抗原转变（Antigenic shift）。

抗原漂移：是指变异幅度小或连续变异，属于“量变”，也就是亚型内变异。通常这种变异是由病毒基因点突变和人群免疫力选择引起的，造成的疾病流行一般是小规模的。新旧毒株之间存在交叉免疫，针对旧毒株的免疫反应对新毒株一般仍然有效。

抗原转变：病毒株上的一种或两种表面抗原结构发生变异，形成新的流感病毒亚型，变异幅度较大，属于“质变”。由于人群缺少对变异病毒株的免疫力，所以会引起流感大流行。甲型流感病毒变异最为频繁，每隔十几年就会发生一个抗原性大变异，对人类造成的潜在威胁特别大。

正是由于流感病毒结构不稳定、亚型种类多、跨物种、重配频繁，使得它的变异难以预测，防不胜防。虽然如此，但我们并不是毫无办法，我们可以通过各种手段和技术在各个环节进行检测和监控。

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