人人学懂免疫学第三十五期：nTregs在维护自身耐受中的重要作用

上期推送中我们为大家介绍了亲和模型和淋巴细胞通道，T细胞“新生”在淋巴细胞通道内可增加与APCs相遇的机会，更重要的是在该处T细胞可保持安全，不会对机体造成破坏。那么机体是否存在其他机制，维持T细胞对自身抗原的耐受，让我们一起来看看吧！

初始T细胞在淋巴细胞通道内流动，避免了其与自身抗原反应。但这种屏障不是万能的。当我们受伤出现组织破损时，与胸腺中稀有抗原结构相同的组织抗原，可能大量进入血液或淋巴液，进而激活淋巴通道内的“无知”T细胞，产生破坏作用。当然，机体不允许这种情况发生，一切尽在掌控之中。

之前，人们只知道胸腺通过清除自身抗原反应性T细胞阻止自身免疫，但现在，我们知道胸腺还有另一个功能阻止自身免疫，那就是形成天然调节性T细胞（nTregs）。胸腺内CD4⁺ T细胞亚型被“任命”为nTregs，该过程发生在胸腺髓质，需要mTEC和TDC的帮助。能够与mTEC和TDC提呈抗原产生强亲和性的CD4+ T细胞已被清除，弱亲和性的CD4⁺ T细胞成为Th细胞，中等亲和性的CD4⁺ T细胞则被诱导为nTregs。然而，中等亲和力是怎样定义的，这些T细胞诱导的细节，还不曾知晓。

我们知道的是被“指定”的CD4⁺ T细胞是通过诱导表达Foxp3基因成为nTregs的。该基因授予了nTregs调节功能。nTregs在胸腺形成后，产生粘附分子，使其进入淋巴结和其他二级淋巴器官。事实上，循环中的CD4⁺ T细胞大约5%是调节性T细胞。在二级淋巴器官中，如果nTregs遇到了APC提呈的同源自身抗原，nTregs即被活化。nTregs活化后，可抑制潜在的自身反应性T细胞活化。但该过程还不甚了解。一种可能机制为，当nTregs遇到了APC提呈的同源自身抗原，可以减少APC上共刺激分子表达。使得APC很难活化潜在识别相同抗原的自身反应性T细胞。

尽管我们对nTregs还有诸多的不了解，但清楚的是nTregs在自身免疫反应拦截方面发挥了重要作用。那些具有Foxp3蛋白突变的人群常遭受自身免疫病的困扰，一般寿命很短。