重磅!全球又一款体外基因治疗药物获FDA批准上市

2022-09-19 18:38:59, MBCN 德国美天旎生物技术公司


美国时间2022年9月16日,美国生物技术公司-蓝鸟生物(Bluebird Bio)宣布,FDA已经正式批准其基因治疗药物SKYSONA(elivaldogene autotemcel,Lenti-D™)上市,此药物用于减缓4-17岁男性早期活动性脑肾上腺脑蛋白质营养不良(Cerebral Adrenoleukodystrophy,CALD)疾病的进展。

肾上腺脑蛋白营养不良(ALD)是一种罕见的X连锁肾上腺脑蛋白质营养不良的一类遗传性疾病。该病患者X染色体上(Xq28)ABCD1基因突变,导致过氧化物酶体功能缺失,长联脂肪酸(VLCFA)不能被氧化分解,大量极长链脂肪酸沉积于大脑白质和肾上腺,导致神经系统功能异常及肾上腺皮质功能减退。而CALD则是ALD中最为严重的情况,约占所有ALD患者的40%。若不尽早进行对疾病的诊断和干预,近一半的患者会在出现症状的5年内死亡。

目前CALD唯一有效的治疗方案是同种异体造血干细胞移植(#HSCT),然而寻找到匹配的供体是同种异体造血干细胞的前提条件。可据估计,超过80%的CALD患者在其亲属中无法找到匹配的供体。

SKYSONA则是使用患者自身的造血干细胞,运用Bluebird专有的Lenti-D基因疗法,将ABCD1基因的功能性拷贝片段在体外通过慢病毒CG1711转导入患者自身造血干细胞(CD34+),再回输到患者体内产生ALDP酶以促进VLCFAs的分解,从而抑制其在脑部和肾上腺的沉积。

Lenti-D基因疗法(图片来源:bluebird bio官网)

上图简要的概括了Bluebird生物Lenti-D基因治疗的流程,但实际上从造血干细胞(HSCs)的获取-处理-慢病毒转导-细胞培养-质控到最后的成药,目前用于转导CD34+造血干细胞的临床方案非常繁琐,且需要使用到多种设备进行不同步骤的处理。由于高强度的人力劳动和多出开放式的处理步骤,整个流程非常容易出现人为操作失误和污染,阻碍了细胞药物制备工艺的扩增和灵活性。
现有造血干细胞基因工程流程方案

为了解决造血干细胞基因疗法中所面临的这些难题,美天旎基于CliniMACS Prodigy®细胞制备平台推出了一个全自动化,封闭无菌且符合GMP相关要求的HSC基因工程系统-CliniMACS Prodigy® Hematopoietic Stem Cell Engineering (HSCE) System。

细胞制备处理步骤包括细胞的激活培养慢病毒转导最终细胞产品的收获均在一次性封闭无菌管路CliniMACS Prodigy TS 520中全自动的完成。
根据用户对转导次数的不同设置(1 Hit或2 Hits),HSCE系统运行时间为2-3天,手动操作时间仅为2小时左右。

美天旎作为完整方案的提供者,当然也为运行CliniMACS Prodigy HSCE系统提供所需的MACS® GMP试剂。

以下为慢病毒转导(GFP)人CD34+造血干细胞,手动方案(small scale)和CliniMACS Prodigy HSCE系统全自动方案的结果对比:




  • 与传统的手动方案相比,CliniMACS Prodigy HSCE系统显示出了良好的稳定性,并在低MOI环境下表现出更高的转导率;

  • 自动化的造血干细胞的制备和基因改造可以在一个封闭的系统中高效完成且尽量减少用户交互。

扫码获取,手动 VS Prodigy方案更详细的数据资料和CliniMACS Prodigy HSCE系统Application Note。
下载截至时间:2022-10-02 18:00

参考文献:
1. de Dreuzy E. et al. (2016) Current and future alternative therapies for beta-thalassemia major. Biomed. J. 39: 24–38.
2. Lebensburger, J. and Persons D. A. (2008) Progress toward safe and effective gene therapy for beta-thalassemia and sickle cell disease. Curr. Opin. Drug Discov. Devel. 11: 225–232.
3. Papanikolaou E. and Anagnou N. P. (2010) Major challenges for gene therapy of thalassemia and sickle cell disease. Curr. Gene Ther. 10: 404–412.

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