东曹免疫课堂:肝癌与肝癌标志物(上篇)

2022-08-12 11:32:59


中国临床肿瘤学会(CSCO)于2020年发布的原发性肝癌诊疗指南中提到我国人口仅占全球的18.4%,可是肝癌年新发病例达到46.6万人,死亡42.2万人,分别达到全球的55.4% 和53.9%。总体上讲,肝癌的预后很差,发病率与死亡率之比达到1:0.9。在中国原发性肝癌的发病率在所有癌症中排名第五,致死率更是排名第二,肝癌正严重威胁国民的生命和健康。

《原发性肝癌诊疗指南(2022年版)》中提到原发性肝癌主要包括肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)、肝内胆管癌(Intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)和混合型肝细胞癌-胆管癌(Combined hepatocellular cholangiocarcinoma, cHCC-CCA)三种不同病理学类型,三者在发病机制、生物学行为、病理组织学、治疗方法以及预后等方面差异较大,其中HCC占75%~85%、ICC占10%~15%,大部分的“肝癌”仅指HCC。

肝癌高危人群

1

乙型肝炎病毒(HBV)和/ 或丙型肝炎病毒(HCV) 感染

长期酗酒(酒精性肝病)

2
3

非酒精脂肪性肝炎

食用黄曲霉毒素污染的食物

4
5

血吸虫病等多种原因引起肝硬化

肝癌家族史的人群

6
7

年龄40岁以上的男性人群

肝癌预防建议

1

接种乙肝疫苗

慢性病毒性肝炎患者应该尽早接受规范化的抗病毒治疗

2
3

戒酒或减少饮酒

避免摄入发霉食物

4
5

清淡饮食,减少油腻食物摄入

2022居民常见恶性肿瘤筛查与预防推荐


1. 男性35岁以上,女性45岁以上的肝癌高危人群应进行筛查;

2. 联合应用血清甲胎蛋白(AFP)和肝脏B超检查,每6个月筛查一次。

肝癌检查

1

超声显像

具有便捷、实时、无创和无放射辐射等优势,是临床上最常用的肝脏影像学检查方法

2

CT/MRI

CT、MRI扫描是超声和/或AFP,筛查异常者明确诊断的首选影像学检查方法

3

核医学

可作为其他影像学检查的辅助和补充 

4

DSA

可以显示肝肿瘤血管及肝肿瘤染色,明确显示肝肿瘤数目、大小及其血供情况

5

肝癌的穿刺活检

缺乏典型肝癌影像学特征的肝病变,穿刺活检可获得明确的病理诊断

6

分子标志物

针对肿瘤特点和机制寻找有效的分子标志物,从分子生物学的角度进行诊断,提高准确性及有效性

肝癌的血液学分子标志物:


血清AFP是当前诊断肝癌和疗效监测常用且重要的指标,对血清AFP阴性人群,可以借助PIVKAⅡ、miRNA检测试剂盒、AFP-L3和类GALAD 模型进行早期诊断。

肿瘤标记物



肝癌发病较为隐匿,早期诊断率低,确诊时常常已为中晚期,错过手术治疗的最佳时期,严重威胁患者健康。早诊是提高肝癌患者存活率的关键。日本肝脏学会建议接受治疗的肝癌患者需配合超声和肿瘤标记物持续进行监测,以便早发现复发性肝癌。血清AFP作为肝癌的传统肿瘤标志物已广泛应用于临床,是当前诊断肝癌和疗效监测常用且重要的指标。

但有部分肝炎/肝硬化患者也有很高的阳性率,因此单一检测AFP会存在一些局限性,为此寻找新的血清肿瘤标志物联合AFP检测对于肝癌的早期诊断和预防具有关键意义。

1998年Mita, et al. 等人研究发现,对于单发HCC肿瘤直径20mm以下的患者,同时检测AFP和PIVKA-II的检出率为84%、高于AFP单一检测,文献指出AFP和PIVKA-II早期联合筛查可有效提高其检出率、准确性并且可以进行术后评估观察。

↑对于单发HCC肿瘤直径在20mm以下的患者,PIVKA-II联合AFP检测的阳性率为84%

日本于1980年开始了全民肝癌筛查计划,筛查计划让肝癌患者的生存率大幅提升,与5年生存率最高的日本相比,中国的HCC早期诊断率与日本有明显差距。中国肝癌高危人群筛查尚无普及、早期筛查率低、导致多数患者出现临床表现而去医院就诊已是中晚期,如果能够早期发现和早期诊断,便可施行手术或其他根治性治疗,改善肝癌患者预后提高生存率。对于肝癌谨记:早预防、早筛查、早治疗。

↑增加DCP和AFP-L3在肝癌监测大幅提高五年生存率

↑日本的全民肝癌筛查监测系统有效提升早诊

下一篇东曹免疫课堂将继续与各位讨论AFP和PIVKA在癌症临床运用

肝脏是维持人体新陈代谢的必不可少的重要器官,与我们的健康息息相关。早诊早治对于改善肝癌患者的预后至关重要。东曹作为体外诊断领域的专业厂商,不断提升肿瘤标志物的检测效率与精度,尽力推动肝癌早筛、早诊、早治的全面发展。

参考文献

  • 原发性肝癌诊疗指南(2022年版)

  • Global Cancer Observatory (iarc.fr)

  • CA CANCER J CLIN 2021;71:209–249, doi: 10.3322/caac.21660. VOLUME 71 | NUMBER 3 | MAY/JUNE 2021, Available online at cacancerjournal.com

  • Liver Int. 2020 Aug;40(8):1987-1996. doi: 10.1111/liv.14475. Epub 2020 May 23.

  • Hepatol. Res. 2015 Jan 45 (2)

  • Hepatol Res. 2019 Oct;49(10):1109-1113. doi: 10.1111/hepr.13411. Epub 2019 Sep 6.

  • Hiroshi Suzuki Yamanashi Univ.(1996)

  • 中华医学杂志2021 年6 月29日第101 卷第24 期Natl Med J China, June 29, 2021, Vol. 101, No. 24

  • Mita et al. Cancer 82, 1643,1998

  • 玉野正也ら:消化器科 29, 221(1999)

  • 临床肿瘤学杂志 2020 年 10 月第 25 卷第 10 期 Chinese Clinical Oncology,Oct. 2020,Vol.25,No.10

  • 中华医学杂志2021 年6 月29日第101 卷第24 期Natl Med J China, June 29, 2021, Vol. 101, No. 24

  • 左近贤人等:日外会志,91,588,1990


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