最新快讯 | 绘云生物团队与美欧多家大学合作开展阿尔茨海默症研究

2021-11-18 17:46:23, 绘云生物 麦特绘谱生物科技(上海)有限公司



近期,贾伟教授领衔的研究团队(包括绘云生物的谢国祥博士和王鹭博士)与美国杜克大学、哈佛大学、北卡罗来纳大学以及德国、奥地利等多家科研机构合作,开展了阿尔茨海默症(AD)大队列的多项国际合作研究



其中一项研究包括1,464名受试者 (370例正常者、284例早期MCI(轻微认知障碍)患者、505例晚期MCI患者、305例AD患者)的血清胆汁酸谱定量检测,系统地观察了AD发生发展过程中胆汁酸的变化规律。


最近又完成了一项包括4,200余例AD患者血清样本的全定量代谢组学分析项目。 


合作研究中的一些重要发现:以胆汁酸作为生物标志物来辅助诊断或预测AD等神经系统疾病的创新方法,目前已经申请专利(US 2021/0293794 A1)



如果该方法在未来得以产业化,将有助于建立AD的早期诊断,将AD的防治关口前移,以延缓疾病进程,提高患者生活质量,降低家庭负担,对医学和社会的发展有着重要意义。


关于阿尔茨海默症


AD是一种进行性的大脑神经退行性疾病,由于脑内大量的神经细胞死亡,让其具有不可逆性,目前无法治愈,早预防、早诊断、早治疗是关键,这就需要了解其发病机制,寻找高特异性、敏感性且高效便捷的诊断标志物


AD的发病原因复杂多样,背后机制尚无定论,但已有研究表明肝脏胆固醇代谢在AD中起关键性作用,胆固醇代谢相关基因也是全基因组关联研究鉴定的最佳AD易感基因位点,而胆汁酸与胆固醇代谢密切相关。


合作研究发现,胆汁酸谱在MCI和AD患者中出现变化,其中DCA(次级胆汁酸)/CA(初级胆汁酸)越高,认知表现越差。


从MCI发展到AD的过程中,CA的水平下降,而GDCA(甘氨脱氧胆酸)/CA和TDCA(牛磺脱氧胆酸)/CA两个比值水平上升,它们可能构成判别和评价MCI进展的标志物群。


再对AD免疫相关的全基因组差异基因与差异性胆汁酸标志物进行相关分析,发现CA, DCA, GDCA, TDCA以及DCA/CA比例与9个AD免疫相关基因位点相关,其中rs616338 (ABI3) 和rs190982 (MEF2C) 与DCA/CA存在显著相关性,而rs11771145 (EPHA1)和DCA, TDCA存在显著相关性。




绘云生物持续推进AD研究及成果产业化


随着人口老龄化的加快,AD作为老年人最为常见的痴呆类型,发病率也在不断升高。阿尔茨海默症协会(ADI)2018年的报告指出,AD患者已达5000万,增速平均每 3 秒即新发 1 例,预计到 2030年,全球患者将超过 8000万,而到了2050年可能超过1.5亿。



面对AD患者群体日益庞大的趋势,绘云生物研究团队积极推进AD的深入研究,除了在上述国际合作研究中发现胆汁酸为AD的潜在诊断标志物外,还结合最新的临床与基础研究数据,提出"肠道菌群-胆汁酸-脑"关系轴可能是AD发病及干预靶标的假说


2019年,绘云生物研究团队贾伟教授与美国杜克大学脑科学研究院的Rima Kaddurah-Daouk教授在《Medicinal Research Reviews》上发表专家论述,阐述了中枢与外周的胆汁酸、胆固醇稳态失衡可能是肠道菌群参与AD等疾病的重要途径。


上述国际合作的前期结果分别以两篇Featured Article文章形式发表于《Alzheimer''s & Dementia》杂志,未来将陆续有新的合作论文发表。


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相关研究显示肠道菌群紊乱可以增加肠道通透性、促发系统性炎症和免疫反应、增加血脑屏障的通透性,进而导致神经炎症和Aβ纤维沉积,诱发AD形成。


另外,越来越多的研究证据表明无论是肠道菌群的相对组成,还是菌群代谢物的含量在AD患者或模型动物中都显示出明显的特征性变化,也提示未来针对肠道细菌结构和功能两方面探索AD防治新策略的潜力。


绘云生物研究团队基于已有的研究成果,目前正在围绕肠道菌群-胆汁酸-AD之间的联系主持开展新的大队列纵深研究,以进一步验证肠道菌群影响下胆汁酸代谢与AD的机制性关系,胆汁酸变化在AD的发生和发展过程中的早期诊断和预警作用,并探索肠道中潜在的AD的治疗靶点,推动以胆汁酸为标志物的AD创新防治方法的产业化。




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