最新快讯 | 绘云生物团队与美欧多家大学合作开展阿尔茨海默症研究

2021-11-18 17:46:23, 绘云生物麦特绘谱生物科技(上海)有限公司

近期，贾伟教授领衔的研究团队（包括绘云生物的谢国祥博士和王鹭博士）与美国杜克大学、哈佛大学、北卡罗来纳大学以及德国、奥地利等多家科研机构合作，开展了阿尔茨海默症（AD）大队列的多项国际合作研究。

其中一项研究包括1,464名受试者（370例正常者、284例早期MCI（轻微认知障碍）患者、505例晚期MCI患者、305例AD患者）的血清胆汁酸谱定量检测，系统地观察了AD发生发展过程中胆汁酸的变化规律。

最近又完成了一项包括4,200余例AD患者血清样本的全定量代谢组学分析项目。

合作研究中的一些重要发现：以胆汁酸作为生物标志物来辅助诊断或预测AD等神经系统疾病的创新方法，目前已经申请专利（US 2021/0293794 A1）。

如果该方法在未来得以产业化，将有助于建立AD的早期诊断，将AD的防治关口前移，以延缓疾病进程，提高患者生活质量，降低家庭负担，对医学和社会的发展有着重要意义。

关于阿尔茨海默症

AD是一种进行性的大脑神经退行性疾病，由于脑内大量的神经细胞死亡，让其具有不可逆性，目前无法治愈，早预防、早诊断、早治疗是关键，这就需要了解其发病机制，寻找高特异性、敏感性且高效便捷的诊断标志物。

AD的发病原因复杂多样，背后机制尚无定论，但已有研究表明肝脏胆固醇代谢在AD中起关键性作用，胆固醇代谢相关基因也是全基因组关联研究鉴定的最佳AD易感基因位点，而胆汁酸与胆固醇代谢密切相关。

合作研究发现，胆汁酸谱在MCI和AD患者中出现变化，其中DCA（次级胆汁酸）/CA（初级胆汁酸）越高，认知表现越差。

从MCI发展到AD的过程中，CA的水平下降，而GDCA（甘氨脱氧胆酸）/CA和TDCA（牛磺脱氧胆酸）/CA两个比值水平上升，它们可能构成判别和评价MCI进展的标志物群。

再对AD免疫相关的全基因组差异基因与差异性胆汁酸标志物进行相关分析，发现CA, DCA, GDCA, TDCA以及DCA/CA比例与9个AD免疫相关基因位点相关，其中rs616338 (ABI3) 和rs190982 (MEF2C) 与DCA/CA存在显著相关性，而rs11771145 (EPHA1)和DCA, TDCA存在显著相关性。

绘云生物持续推进AD研究及成果产业化

随着人口老龄化的加快，AD作为老年人最为常见的痴呆类型，发病率也在不断升高。阿尔茨海默症协会（ADI）2018年的报告指出，AD患者已达5000万，增速平均每 3 秒即新发 1 例，预计到 2030年，全球患者将超过 8000万，而到了2050年可能超过1.5亿。

面对AD患者群体日益庞大的趋势，绘云生物研究团队积极推进AD的深入研究，除了在上述国际合作研究中发现胆汁酸为AD的潜在诊断标志物外，还结合最新的临床与基础研究数据，提出"肠道菌群-胆汁酸-脑"关系轴可能是AD发病及干预靶标的假说。

2019年，绘云生物研究团队贾伟教授与美国杜克大学脑科学研究院的Rima Kaddurah-Daouk教授在《Medicinal Research Reviews》上发表专家论述，阐述了中枢与外周的胆汁酸、胆固醇稳态失衡可能是肠道菌群参与AD等疾病的重要途径。

上述国际合作的前期结果分别以两篇Featured Article文章形式发表于《Alzheimer''s & Dementia》杂志，未来将陆续有新的合作论文发表。

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相关研究显示肠道菌群紊乱可以增加肠道通透性、促发系统性炎症和免疫反应、增加血脑屏障的通透性，进而导致神经炎症和Aβ纤维沉积，诱发AD形成。

另外，越来越多的研究证据表明无论是肠道菌群的相对组成，还是菌群代谢物的含量在AD患者或模型动物中都显示出明显的特征性变化，也提示未来针对肠道细菌结构和功能两方面探索AD防治新策略的潜力。

绘云生物研究团队基于已有的研究成果，目前正在围绕肠道菌群-胆汁酸-AD之间的联系主持开展新的大队列纵深研究，以进一步验证肠道菌群影响下胆汁酸代谢与AD的机制性关系，胆汁酸变化在AD的发生和发展过程中的早期诊断和预警作用，并探索肠道中潜在的AD的治疗靶点，推动以胆汁酸为标志物的AD创新防治方法的产业化。