山东 | 发布上市后变更2个重磅文件

2021-01-26 23:07:02


来自:山东省药监局 编辑:蒲公英-雨轩

在国家局发布《药品上市后变更管理办法(试行)》,浙江局一马当先,仅5天后就发布了《浙江省药品监督管理局关于药品上市后变更管理类别沟通交流有关事项的通告》(详见>>NMPA发布变更管理5天后,浙江明确沟通程序

山东省局,25日发布了《山东省药品上市后变更备案管理实施细则》(征求意见稿)、《山东省药品上市后变更管理类别沟通交流工作程序》(征求意见稿)文件。与浙江省相比,山东局不仅出台了沟通程序,更是直接出台了变更管理备案的实施细则。

这些年,实际工艺与注册工艺不一致的问题,是药企在生产质量管理中是面临最大的挑战;一致性评价以来,不少通过一致性评价的品种,就同时做了工艺的变更;但是更多未通过一致性评价的品种、以及中成药等其它剂型,工艺变更“转正”一直是制药人高度关注的话题。

期待各省也能跟上,尽快落实相关政策。

以下是原文:

为贯彻落实《药品管理法》《药品注册管理办法》以及《药品上市后变更管理办法(试行)》等关于药品上市后变更备案管理的规定,加强药品上市后变更管理,规范药品上市后变更行为,省药品监督管理局组织起草了《山东省药品上市后变更备案管理实施细则》(征求意见稿)、《山东省药品上市后变更管理类别沟通交流工作程序》(征求意见稿),现向社会公开征求意见。

请于2月7日前,将有关意见通过电子邮件反馈至zhucechu001@shandong.cn,邮件标题请注明“变更备案管理意见反馈”。

附件:1.山东省药品上市后变更备案管理实施细则(征求意见稿)

2.山东省药品上市后变更管理类别沟通交流工作程序(征求意见稿)

3.意见反馈表


山东省药品监督管理局

 2021年1月25日


 附件1 山东省药品上市后变更备案管理实施细则

第一章  总则

第一条  为规范我省药品上市后变更备案管理,强化药品上市许可持有人(含原料药登记人,以下简称持有人)药品上市后变更管理责任,加强药品注册和生产监管的工作衔接,根据《药品管理法》《药品注册管理办法》《药品生产监督管理办法》和《药品上市后变更管理办法(试行)》,制定本实施细则。

第二条  本实施细则适用于法律法规及相关技术指导原则明确的,由省级药品监管部门负责实施的药品上市后备案类变更,以及经持有人与山东省药品监督管理局(以下简称省局)沟通交流,确认属于备案类的变更。

第三条  药品上市后变更不得对药品的安全性、有效性和质量可控性产生不良影响。持有人是药品上市后变更管理的责任主体,应当建立药品上市后变更控制体系,根据有关技术要求,结合产品特点,经充分研究、评估和必要的验证后确定变更管理类别,对于备案类变更,按照本实施细则要求备案后实施。

第二章  备案程序

第四条  备案申请提出。持有人按照《国家药监局关于药品注册网上申报的公告》(2020年第145号)的有关要求,通过国家药品监督管理局网上办事大厅(以下简称网办系统)进行备案申报,网上提交备案资料。

第五条  备案资料签收。省局经办人通过网办系统对持有人备案资料进行签收,对于不属于备案类的申请,不予签收相关资料。

第六条  备案信息公示。对于已签收的备案申请,山东省食品药品审评查验中心(以下简称省审评中心)应当自签收之日起5日内对备案信息进行核对公示,经核对符合要求的,予以公示,不符合要求的,不予公示并说明理由。

持有人可在国家药品监督管理局官方网站查询相关备案信息的公示内容,公示日期即为备案日期。

第七条  备案资料审查。对于已签收的备案申请,省审评中心应当自签收之日起20日内对备案资料进行审核,必要时进行现场核查、抽样检验。

经审核符合要求的,省审评中心将审核通过意见报省局审查。经审核备案资料不完整且持有人在80日内未按要求予以完善的,或经审核不符合要求的,形成审核不予通过意见报省局审查。现场核查、抽样检验及持有人完善备案资料的时间,不计入审核时限。

省局自收到省审评中心审核意见之日起10日内,作出审查通过或者不予通过的结论,对于审查不通过的,按程序予以撤销备案。

第三章  备案信息更新

第八条  按照《药品上市后变更管理办法(试行)》第14条规定,持有人变更生产场地,同时涉及《药品生产许可证》生产地址等信息变更以及药品GMP符合性检查的,相关变更同步实施;不涉及《药品生产许可证》生产地址等信息变更的,按照本实施细则第二章有关要求办理。

生物制品变更中涉及需要向药审中心提出补充申请事项的,不适用本章内容。

第九条  持有人可通过“山东政务服务平台药品行政许可审批系统”同时提交药品生产许可变更、药品GMP符合性检查以及生产场地变更研究等相关资料。省审评中心收到相关资料后,并联开展现场检查和技术审评。许可检查、GMP符合性检查和注册核查合并实施,现场检查兼顾药品GMP标准和生产现场处方工艺的一致性要求。

对于生物制品、多组分生化药、中药注射剂、特殊注射剂等高风险品种,以及仿制药一致性评价品种的生产场地变更,现场检查还应当抽取3批样品送省食药检院进行检验,无菌类产品可选择代表性品种进行抽样检验。

现场检查、样品检验以及持有人补充完善研究资料的时间,不计入药品生产许可证变更时限。

第十条  省审评中心对现场检查、技术审评以及样品检验(如需要)情况进行审查,并出具综合审查意见,省局按程序批准变更持有人《药品生产许可证》相关信息。

第十一条  在完成《药品生产许可证》变更后,省局在药品注册备案变更系统中对持有人药品注册批准证明文件及其附件载明的生产场地或生产企业的变更信息进行更新。

第十二条  变更药品生产场地,同时发生药品生产工艺、处方、质量标准等其他注册管理事项重大或中等变更的,在备案系统信息更新时应注明“该药品同时发生(药品生产工艺、处方、质量标准等)变更,获得批准或备案完成后方可生产上市”,持有人还应就其他注册管理变更事项提出补充申请或备案。 

第四章  变更备案的监督管理

第十三条  持有人承担因变更管理不当引起的相关法律责任。持有人应当对备案信息已公示、尚处于备案资料审查阶段的变更进行风险评估。对于已实施但被审查撤销的备案,持有人应当采取相应的风险控制措施,省局将对有关问题进行研判,并视情形依法依规予以处理。

第十四条  未按照规定对药品生产过程中的变更进行备案的,按照《药品管理法》相关规定依法处理。

第五章  附则

第十五条  持有人按照《药品上市后变更管理办法(试行)》及相关技术指导原则确定的变更事项分类提交申报资料,本实施细则不再赘述。

第十六条  本实施细则规定的日以工作日计算。

第十七条  本实施细则自发布之日起施行,后续国家局发布实施新的政策文件,从其规定。


 附件2:山东省药品上市后变更管理类别沟通交流工作程序

为加强药品上市后变更管理,规范药品上市后变更行为,根据《药品管理法》《药品注册管理办法》《药品生产监督管理办法》和《药品上市后变更管理办法(试行)》等法律法规,制定本程序。

一、适用范围

药品上市后涉及的技术类变更,药品上市许可持有人(含原料药登记人,以下简称持有人)在充分研究、评估和必要的验证基础上,无法确定变更管理类别、降低技术指导原则中明确的变更管理类别、降低持有人变更清单中确定的变更管理类别时,可申请沟通交流。

二、工作程序

(一)沟通交流的提出。持有人通过邮件或电子邮件形式向山东省药品监督管理局(以下简称省局)提交沟通交流资料,至少应包括《沟通交流申请表》(附1)及相关佐证性资料(附2)。持有人应对相关变更类别提出自评估意见,拟参加沟通交流的人员应熟悉相关技术法规,具备交流研讨专业问题的经验和能力。同一药品的同一变更事项,原则上不得重复提交沟通交流申请。

对于持有人自评认为属于重大变更的,或调整提升技术指导原则中明确的变更管理类别,无需申请沟通交流,可直接向药审中心提出补充申请或向省局备案。

(二)沟通交流的准备。省局收到相关材料后,经办人应在5日内完成初步审核,存在未提出自评估意见、研究资料不足以支撑相应变更类别等情形的,可要求持有人完善相关资料后重新提交沟通交流申请。

确定实施沟通交流的,根据变更事项的复杂程度,省局经办人与持有人共同商定沟通交流形式。沟通交流的形式包括:网络沟通、电话沟通、书面沟通和会议沟通。鼓励通过电话形式进行沟通交流。

为保证沟通交流质量和效率,会议前省局经办人应与持有人进行充分协商,确认时间、地点、议程等信息,省局相关参会人员应在沟通交流会议前对会议资料进行全面审核,并初步形成变更类别的意见。

(三)沟通交流的实施。沟通交流依照事先确定的会议议程进行,对申报资料提出的有关问题逐一进行讨论。沟通交流结束后,省局在20日内将沟通交流意见反馈持有人。

(四)沟通交流会议的延期或取消。确定以会议形式实施的沟通交流,存在下列情形之一的,会议延期:关键参会人员无法按时参会的;其他不可抗力因素等。因持有人原因会议延期超过2个月的,视为不能召开会议,持有人需另行提出沟通交流。

确定以会议形式实施沟的通交流,存在下列情形之一的,会议取消:持有人提出取消会议的;持有人的问题已得到解决或已通过其他交流方式回复的。

三、结果运用

(一)按照《药品上市后变更管理办法(试行)》等有关规定,持有人与省局进行沟通交流,意见一致的,应按照变更程序提出补充申请、备案或者报告。对是否属于审批类变更意见不一致的,持有人应当按照审批类变更,向药审中心提出补充申请;对是否属于备案类变更和报告类变更意见不一致的,持有人应当按照备案类变更,向省局备案。

(二)新修订《药品管理法》《药品注册管理办法》实施前,持有人按照原生产工艺变更管理的有关规定和技术要求经研究、验证证明不影响药品质量的已实施的变更,或经过批准、再注册中已确认的工艺,不需按照新的变更管理规定及技术要求重新申报,不需要就相关变更事项提出沟通交流申请。

四、其他事项

本工作程序自发布之日起施行,后续国家局发布新的政策文件,从其规定。


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