世界肠道健康日 | 大肠癌早期筛查“肠”识

2020-05-31 02:09:46, 安捷伦科技安捷伦科技（中国）有限公司

“世界肠道健康日”是世界肠道健康组织（WGO）创始人 Henry Cohen 博士于 1958 年 5 月 29 日倡议并提出，目的是让大家注意肠道健康。在 2005 年，世界胃肠病学组织（WGO）正式确定每年 5 月 29 日为“世界肠道健康日”，目的是提醒人们注意肠道发出的警示，注意自己的身体健康。

近年来随着生活水平的提高，人们的饮食方式发生了重大变化，由以前的多纤维、少脂肪饮食转变为高脂肪肉类、少纤维饮食。然而，高脂肪肉类饮食不仅容易引起高血脂症、肥胖、高血压等疾病，而且还增加结直肠癌发生的风险。根据研究发现，如果人们每天增加 100g 的红肉摄入，结直肠癌发生的风险将增加 29%。饮食中增加膳食纤维，可使肠道粪便量增加，促进肠道蠕动，从而增加排便次数及排便量，使粪便在肠腔内的停留时间缩短，这样可以大大减少粪便中有害物质对结直肠黏膜的刺激，从而减少结直肠黏膜与致癌物质的接触时间。另外，现代人运动少加上膳食纤维摄入减少，肠道蠕动减弱导致的便秘也会增加结直肠癌发生的几率，这些高脂肪肉类、少纤维性食物，以及运动量不足、长期久坐等不健康的生活方式，共同作用，影响肠道健康，进一步增加结直肠癌发生的风险。

结直肠癌——重视早癌筛查刻不容缓

根据全球癌症统计数据，结直肠癌(CRC)已经成为男性排名第三的高发癌症，女性中第二常见癌症，据统计 2012 年全球有 140 万新发结直肠癌病例，因结直肠癌而死亡的人数达 694,000 人。虽然结直肠癌发病率和死亡率较高，但不同国家发病率和死亡率差异很大。近 20 年来，美国结直肠癌的发病率和死亡率持续下降，但在中国，根据国家癌症中心公布的数据显示，中国结直肠癌发病率和死亡率却在持续上升，而且大多数结直肠患者发现时已经处于中晚期，这些结直肠癌患者的 5 年生存率只有 30% 左右。这其中的关键原因是我国广大人群忽视肠道健康，不注重自己的身体健康检查，导致发现时已经为中晚期，丧失了最佳的治疗时机。对肿瘤的诊断缺乏快速、特异的早期诊断，更缺乏相应的早癌筛查方式，也是我国结直肠癌发病率高的原因。

由于结直肠癌大多数是从腺瘤性息肉发展过来的，因此，结直肠镜结合病理学检查是目前早期结直肠癌诊断的主要手段。每年常规进行癌症相关的体检如肿瘤标志物、胃肠镜活检等是最有效的早期癌症的筛查手段。随着生活节奏的加快，越来越多的中青年白领也要定期参加体检，一般要求在 45 岁之前至少做一次胃肠镜检查。而对于 45 岁以上，尤其是退休人群及 65 岁以上老人，由于自身的感觉能力减退，加上老年人有便秘等慢性病，更应密切关注大肠癌筛查。

“恶魔”难逃科学“照妖镜”

《中国结直肠肿瘤早诊筛查策略专家共识》^[1]（下称“共识”）中对以下人群推荐为进行肠镜的筛查对象：年龄在40-74 岁的一般人群，以城市人群为优先对象。近年来，结直肠肿瘤早期筛查技术有显著发展，《共识》中主要有以下几类。

1. 粪便隐血检测：粪便隐血检测是目前临床上应用最早、也是最广泛的结直肠肿瘤早诊筛查技术。粪便隐血检测早期使用的产品是基于化学显色技术开发的检测产品，该产品虽然特异性较好，但敏感性差，而且该方法容易受到食物影响，因此采样时需要饮食控制，现已不再被使用。目前粪便隐血检测方法是基于抗体的免疫化学法粪便隐血检测技术（fecal immunochemical test，FIT），该方法由于抗体的高度特异性和高度敏感性而克服了以前化学法产品中的不足，该方法可明显提高结直肠癌和腺瘤的检出率。该方法推荐的筛查周期为每年 1 次。

2. 结肠镜检查：这是目前应用最为广泛，敏感性及特异性均较高的一种检测手段。结肠镜检查能够清晰地观察到整个结直肠的肠壁，是目前发现肠道肿瘤最敏感的手段，不仅可以确定肿瘤的具体位置，而且还能观察到肿瘤大小。在良好肠道准备和规范化的结肠镜检查下，可以发现绝大多数息肉样病变，结直肠病变不容易被遗漏。但有时候位于肠壁皱褶等隐蔽部位可能由于肠蠕动而难以发现。结肠镜检查可以将肠镜时看到的病变进行组织活检，送到病理科进行病理学检查，是目前公认的诊断早期结直肠癌的金标准。对于结直肠镜检查，推荐的筛查周期为每 5-10 年 1 次，并且使用可以达到回盲部的结肠镜进行检查。

3. 多靶点粪便检测：结直肠镜虽然能早期发现结直肠癌，但受检者由于在检查前需要吞服大量腹泻药，造成腹痛、腹泻等不适。粪便 DNA分子检测是近年来逐渐发展起来的一种新的筛查结直肠癌的方法，该方法是利用粪便中脱落的肠道肿瘤细胞上表达的特异性标志物，结合粪便隐血试验可明显提高结直肠癌筛查的敏感性，该检测方法也能够大大提高结直肠进展期腺瘤筛检的敏感性。当粪便DNA分子检测阳性应尽快进行结肠镜检查，并对病变进行内镜活检明确诊断。该检测方法推荐的筛查周期为 3 年 1 次或 1 年 1 次。

4. 问卷风险评估：结直肠癌发生存在一些危险因素，如家庭中有一些患有结直肠癌患者、少纤维饮食、长期便秘等情况，问卷风险评估是医务人员通过对筛查人群进行相关问题的简单询问获取有关信息，根据这些信息综合评估该人员是否具有结直肠癌发病的高危因素，从而对其发生结直肠癌的发病风险进行评估。该方法操作简便，最易被大众接受，但也可能存在漏检的风险。

对于结直肠癌的早期筛查，《中国结直肠肿瘤早诊筛查策略专家共识》推荐了图 1 的筛查路径。根据这个筛查路径，可以通过问卷筛查、粪便 DNA 检测等方法对易感人进行初筛。对于初筛后的高危患者，临床医师应建议其进行结肠镜检查，这样可以及时早期发现和早期诊断结直肠癌。

结直肠癌筛查防治路径（FIT 为免疫化学法粪便隐血检测技术），《共识》中推荐的筛查路径

结直肠癌一旦诊断明确，需要进行手术切除和全面评估。目前结直肠癌患者治疗策略和预后预测主要根据肿瘤浸润深度、淋巴结转移和远处转移等三者组成的 TNM 分期系统。近年来也有一些指标用于结直肠癌患者的预后如淋巴血管侵犯、神经侵犯、肿瘤出芽和差分化肿瘤细胞群等。通过免疫组织化学方法检测错配修复蛋白（MMR）对于预测结直肠患者是否获益于 5-FU 化疗、免疫治疗和 Lynch 综合征筛查发挥重要作用，并被结直肠癌分子生物标志物检测专家共识推荐^[2]。

结直肠癌及错配修复蛋白病理检测，图源：91360 病理网

早筛早治疗，远离肠癌困扰

通过上述检查策略，绝大多数结直肠癌是可以早期发现并进行早期治疗的，但是结直肠癌是可以预防的，《中华医学会消化学分会》在 2011 年发表的《中国结直肠肿瘤筛查、早诊早治和综合预防共识意见》^[3]中推荐了几种干预方法，包括改善饮食结构，增加食物中膳食纤维的摄入即多吃蔬菜水果，促进肠道蠕动；适当补充钙剂；血浆叶酸水平较低者，可适量补充叶酸；对于家族性腺瘤性息肉病患者和部分散发性腺瘤可以服用阿司匹林等非甾体消炎药和选择性环氧合酶(COX)-2 受体抑制剂，但由于这些药物有不良反应，需要在医生指导下服用。炎症性肠病患者，特别是溃疡性结肠炎易于发生结直肠癌，对这类患者需要 10 年以上的全结肠病变患者的随访，主要是采用内镜检测随访，重点是“尽早发现结直肠上皮内瘤变(异型增生)”。