今天CAD也有CP，而你还是个单身汪

2018-11-10 10:45:05 赛默飞色谱与质谱分析

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冷泽山、金燕

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我知道你可能没对象

但你知道CAD今天都有CP吗？

CAD检测器和Surfactant Plus

色谱柱组CP去搞「清洁验证」了！

为什么要“搞清洁”？

在制药企业中，同一设备可能会用于多种产品的生产，在药品生产结束后，对生产用到的相关设备进行有效的清洁，是防止药品污染和交叉污染的必要手段。

《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（即中国新版GMP）中明确规定的「清洁验证」，是为避免药品在生产过程中受到污染和交叉污染、保证用药安全而设立的一个可靠的清洁方法和程序，也是制药行业、原料药生产过程中必不可少的验证方案。

「清洁验证」不仅要求将活性物质残留和微生物污染降低至可接受水平，还需证明所用的清洁剂也被完全去除。生产车间用到的清洁剂大多数为表面活性剂，其紫外吸收较弱且残留含量较低，常规的HPLC紫外检测器方法很难满足检测要求。而TOC（总有机碳）法作为一种非专属性方法，仅能分析分子结构中含碳的残留物质的总量，不能对不同的残留物质做专属检测分析。除此之外，对于一些水溶性很低的有机物，TOC法难以达到理想的检测准确度。

某药厂生产车间

飞飞放大招

作为通用型质量检测器，CAD是一种高灵敏度通用型的新型检测器，重现性好，能检测到绝大部分非挥发性和半挥发性的有机物，并提供近乎均一的响应，且不受化合物紫外吸收基团的影响，可以检测UV无法检测到的弱紫外吸收化合物。该检测器用于表面活性剂的检测，较UV检测器以及蒸发光散射检测器（ELSD）灵敏度更高，可以满足清洁验证的检测要求。

CAD检测器

本实验采用赛默飞独有的表面活性剂检测专用色谱柱Surfactant Plus，结合CAD检测器，开发了一种简单、快捷的分析方法，对常用的清洁剂Micro-90中4种成分进行分离检测，得到了很好的效果。

具体方法如下：

色谱柱：Acclaim™ Surfactant Plus色谱柱
（150*4.6 mm，5μm）；
柱温：25℃；
进样量：10μL；
流动相
A：10mM乙酸铵（乙酸调pH=5.4），
B：乙腈；
梯度洗脱程序：表1；
CAD检测器参数：采集频率10Hz，蒸发温度50 ℃，Filter 3.5S。

表1 梯度洗脱程序

时间

（min）

流速（mL/min）

A（%）

B（%）

1.0

Micro-90色谱图(点击查看大图)

1：钠离子(Sodium)

2：EDTA四钠(Ethylenediaminetetraacetic acid tetrasodium)

3：二甲基苯磺酸铵(Ammonium xylenesulfonate)

4：十一烷醇聚醚-5(Undeceth-5)

5：十二烷基苯磺酸钠(Sodium dodecyl benzene sulfonate)

各组分检测灵敏度图（点击查看大图）

成分结果表

No.

峰名称

EDTA四钠

二甲基苯磺酸铵

十一烷醇聚醚-5

十二烷基苯磺酸钠

保留时间

(min)

2.183

5.951

10.875

16.511

峰面积
(pA*min)

7.784

5.106

0.845

2.884

峰高(pA)

112.41

45.599

10.582

17.288

相对面积 (%)

46.84

30.73

5.09

17.35

S/N

110.8

48.9

10.4

理论塔板数(EP)

7226

20287

111605

63672

生产设备擦拭收集液检测结果（点击查看大图）

实验结果

Micro-90清洁剂中4种表面活性剂成分均可有效检出，且峰型好，响应高，各组分间分离度良好。清洁剂原液稀释1000倍以后仍旧有明显响应，十一烷醇聚醚-5的S/N=10.4，其他组分的响应均在定量限以上，说明此方法的检测灵敏度高。通过此方法检测客户提供的清洁验证生产设备擦拭收集液发现未有清洁剂残留。

结论

本实验采用表面活性剂专用色谱柱，结合CAD检测器，可有效检测生产设备的残留清洁剂组分。该方法简单、快速，灵敏度高，样品无需前处理，可以作为成熟、有效的分析方法应用于清洁验证方案中。方法采用的仪器普及性高、操作简单，具有较高的推广价值。

关键词：清洁验证；表面活性剂；CAD检测器；灵敏度