1财年内“产生”54封FDA警告信，这个合规问题居然这么严重？

通过以下方式联系Molecular Devices：

产品咨询热线:400-820-3586

售前服务邮箱:info.china@moldev.com

或直接在公众号内留言

Molecular Devices

源自美国

专业的生物分析仪器公司

在刚刚过去的 2018 财年（美国财年，2017年10月1日-2018年9月30日），FDA 共发出了 127 封药品 GMP 警告信。除去发给配药药房（在美国，医院药房和社会药房可以直接或委托外包调配药品，且不需要审批，FDA保留检查场地的权利）的 32 封外，22 封发给美国境内生产企业，73 封则发往境外，约占总数的 57.5%，几乎是发给美国本土企业的 3 倍。

警告信是 FDA 认为企业对 483（缺陷报告）的回复不充分，随后 FDA 会发出警告信并公示在 FDA 官网上，警告信内容全球可见。其他国家卫生部门会在看到警告信后，多数情况下也会将这家公司的产品列入禁止进口名单，所以后续对企业名誉和利用影响会很大。

在境外部分，中国又一次【并且非常难堪地】“荣登”榜首：一个财年中，FDA 向中国（包括中国台湾）发送了整整 26 封警告信。

与前几年一样，关于数据完整性的缺陷问题在所有问题中超过一半，且这个问题在美国境外更加突出：数据完整性问题占所有问题的比例，美国境内的是 10/22，约 45.5%；美国境外的是 44/73，约 60.3%；境内境外加在一起，54/95，约 56.8%。

最近几年不断爆出的大量关于电子记录不合规性的警告信息和检查问题，将大量关于电子数据完整性、可靠性的问题推到风口浪尖之上。

其实自从 FDA 21 CFR 11 Part（电子数据合规性）问世以来，发展至今已经 20 多年时间里，虽历经多次修改和完善，仍有很多数据完整性、可靠性的问题暴露出来。但这些问题并不是近期才出现的——这些数据问题在纸质记录时期更严重，仅因为造假成本和技术难度相对较低，且在有限的检查时间内更难以发现问题而已。

目前，无论是国内还是国外，药品数据管理的重要性越来越被各药监机构重视，关于数据可靠性的法规也在持更新，普及至世界各地：英国药监机构在 2015 年 1 月发布了《数据完整性指南》，紧接着次年即 2016 年，美国 FDA《数据完整性指南要求（Draft）18 个问题回答》、WHO（世界卫生组织）《数据完整性指南要求》、 EMA（欧洲药物管理局）《数据完整性问答》都针对电子数据完整性相继推出最新指南型说明文件。

2016 年，美国 FDA，《数据完整性指南要求（Draft）18 个问题回答》

而我国最早在 2015 年针对《计算机化系统》附录开始实施，该附录中首次提出“数据完整性”概念，数据完整性是指数据的准确性和可靠性，用于描述存储的所有数据值均处于客观真实的状态。次年，即 2016 年国家食品药品监管总局食品药品审核查验中心组织起草了《药品数据管理规范（征求意见稿）》，第一次在国内正式提出“数据可靠性”概念。

目前情况下世界各国针对数据完整性、可靠性的事件都暴露出的许多各种存在的问题，加之某些国内企业也出现许多信息不对称、诚信缺失所导致的严重后果，使得计算机化的系统成为不可或缺的工具，为了更好地与国际接轨，我们也在紧随世界发展的脚步。在 2018 年初国家食品药品监督管理总局公开发布《药品数据管理规范》（征求意见稿），并在同年正式颁布实施了新版《药品数据管理规范》数据可靠性文件。其中数据可靠性指在数据生命周期内，数据完整、一致、准确的程度，应当以安全的方式收集和维护数据，从而保证数据归属至人、清晰可溯、同步记录、原始一致、准确真实（国际上，常用缩略词 “ALCOA” 或 “ALCOA+” 概括），其中有很多内容细节做了更加完善的补充和说明。

下面我们将选出部分容易出现问题的，一一进行介绍：

Attibutable

可追溯的

数据归属至人和数据清晰可溯，都是涉及到 GxP 基本需求的电子签名和审计追踪概念，归属至人保证数据和其产生者之间的关系。

其最终目的是保证数据中的签名就是操作并产生该数据的实际操作人员；数据清晰可溯在其整个生命周期始终是可读的，即数据是 “始终可被理解” 或其所描述的 “事件可重现”。

新版 SoftMax Pro 7.1GxP 软件的系统审计跟踪更便于追溯并记录所有操作，监控任何涉及包含法规遵循相关数据的文件的活动，内容包括对数据文件的所有更改、日期和时间戳、进行更改的人员的用户名和用户 ID、包括签名信息和检测结果信息的部分语句。生成带有电子签名和日期/时间戳的无纸化文档，此外并加入了信息筛选概念，简化了审核期间的质量控制和处理信息处理，不需要再将数据导出到 Excel 进行信息查询。

Complete

完整的

新版的《药品数据管理规范》中更明确了数据周期的概念，即指数据从产生、记录、处理、审核、分析、报告、转移、储存、归档、恢复直至失效、销毁的全过程。

新版 SoftMax Pro 7.1GxP 软件遵循法规的实验室中产生的文档周期由多个不同的开发和评审步骤组成。项目团队可以在受控环境中跟踪文档的开发、审阅、发布和使用情况，通过软件完整的系统记录，可以用来显示需要文档的状态。

Accurate

准确的

在记录数据的过程中，保证原始数据准确安全，且安全地保存原始数据的真实有效副本。备份文件应包含数据（包括相关元数据），元数据概念为关于数据的数据。可能包括活动的时间/日期标记、执行活动人员的操作者 ID、使用的仪器 ID、工艺参数、序列文件、审计追踪和其他需要理解数据和重现活动的数据。并应以原始格式或与原始格式兼容的格式保存。

新版 SoftMax Pro 7.1GxP 软件来可以在开发阶段定义文档名称和存储位置，在读数之前和之后自动保存文档，防止数据丢失。

此软件基于 Microsoft SQL Express 数据库方式，并且可以将数据库放置于企业服务器或者单机电脑端，将 GxP admin 的文档数据，审计跟踪记录和用户信息都将存储于集成一体存储于数据库中。整个过程为自动操作，无需手动人工进行设置和干预，并且可以根据数据量的需求，可轻松升级到常规 SQL 数据库，存储大数量的数据及信息。

Consistent

一致的

数据管理中涉及到了使用电子数据处理系统的，只有经授权的人员方可输入或更改数据，更改和删除情况应当有记录。应当使用密码或其他方式来控制系统的登录，关键数据输入后，应当由他人独立进行复核。

新版 SoftMax Pro 7.1 GxP 软件增加了通过连接到公司域内部的 Windows Active Directory 下的用户管理软件的登录方式，同样也可以通过 GxP 管理软件完成登录，这样简化密码管理，降低 IT 的工作量，增加密码定义选项，同时也满足了不同的密码规则需求。

此外，新版 GxP Admin 预设了 3 个角色，在文档发布流程中预先设置了一下角色，科研人员, 实验室主管和实验室技术支持的角色 ，允许“首次用户”快速启动。并且权限是在角色的基础之上定义的，然后将角色分配给项目中的不同用户，这有助于维护一个结构化的系统，用户可以在不同的项目中扮演不同的角色，这使得跨功能团队合作变得更加容易。可以创建任意数量的自定义角色，细化权限设置选项 (超过 50 种权限设置) 。

此外 SoftMax Pro 7.1GxP 软件具有更加完整、完善的验证流程，针对在 GMP 或 GLP 实验室工作的科研人员，Molecular Devices 提供非常完整、全面的验证方案，方便验证 GxP 版本软件管理员权限和读板机各种功能有效性。确保您实验的一致性、可靠性、质量和完整性是最为重要的，但可能会耗费多达 6 个月时间来充分验证和归档实验测试过程。

SoftMax Pro 验证包利用完全整合的电子手册镜像标准实验室的验证过程，将验证时间从 6 个月缩短至 3 天

其他方面，新版软件数据处理方面更加完善，SoftMax Pro 7.1 GxP 带有 Rosner (ESD) 和 ROUT 异常值测试，ROUT 允许基于曲线拟合的离群点检测，除了软件内置 21 种曲线你和外，还增加了用户自定义曲线拟合，包括隐函数和微分函数，提高数据分析灵活性这方面的潜在应用包括，平衡结合实验和酶动力学实验，拟合曲线的置信曲区间，帮助您评估曲线拟合的优劣度。超过 80 个新的公式: 这个公式系统包括许多新的公式、统计、曲线拟合和效用函数。

SoftMax Pro 7.1 GxP 是 Molecular Devices 最新、最安全的一款软件，完全符合新的 FDA 21 CFR Part 11 的工作流程，以确保您获得数据的完整性。每个步骤都经过优化，其目的是简化分析流程和报告生成时间，以便于支持我们的微孔板读板机更快获得完整、可靠的数据。

与前代版本相比，SoftMax Pro 7.1 GxP 软件主要在数据隐私和安全性上做了重大改进，使其符合全新版本的 GDPR 规定。

点