临床质谱先锋应用专栏 | 戈谢病诊治新利器

2019-08-01 16:38:56 SCIEX

导读

SCIEX的“临床质谱先锋应用专栏”，将持续为大家带来创新的具有开拓性的质谱临床应用资讯，让质谱更好更多的为临床服务。

本期内容：临床质谱在“戈谢病诊治”中的应用

新华医院罕见病公益门诊

（戈谢病及多种儿童罕见病诊治中心）

罕见病，诊断甚至比治疗更为重要！

罕见病，又称“孤儿病”。“罕见”指的是发病人数少。然而，由于我国人口基数巨大，罕见病其实并不罕见。近年来，越来越多罕见病走进大众视野——“渐冻人”“蝴蝶宝贝”“瓷娃娃”……一个个听起来美丽的名字背后，却是一个个家庭的疾病与焦虑。

目前，国际上确认的罕见病超过7000种，50%至60%在儿童期发病。60%的罕见病患者都被误诊过，平均确诊时间需7至8年，大多辗转于多家医院，给患儿家庭带来沉重的心理与经济负担。

液相色谱串联质谱技术作为一种精准的检测手段，通过监测血液中各类物质浓度，在数十种罕见病筛查、诊断、药物剂量调整等方面发挥重要作用。今天以新华医院儿研所开展“戈谢病”诊治为例，介绍质谱技术在其中的作用。

戈谢病——一种溶酶体贮积症

溶酶体是一种细胞器，可以看作是细胞的“回收站”——细胞的处理与回收系统。溶酶体内部含有60多种酸性水解酶，降解各种生物大分子成为人体可以利用的小分子。溶酶体中的每一种酶皆有各自的编码基因。每一种酶的缺陷直接导致某一特定的生物大分子不能正常降解而在溶酶体中贮积。其共同结果都是溶酶体发生肿胀，细胞变得臃肿失常，细胞功能受到严重影响，最终形成疾病，称为溶酶体贮积症。

图1，溶酶体作用机制及发病机制，参见文献Kumar: Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease, Professional Edition, 8th ed.

戈谢病是发病率相对较高的一种溶酶体贮积病。由于葡萄糖脑苷脂酶活性缺乏，造成其底物葡萄糖脑苷脂在肝、脾、骨骼、肺，甚至脑的巨噬细胞溶酶体中贮积，形成典型的贮积细胞即 “戈谢细胞”，导致受累组织器官出现病变。戈谢病是一种常染色体隐生遗传病，患者父母如果再次生育，其子女患病的风险为25％。

戈谢病非神经型是一种能有效治疗的罕见病，及早诊断并加以治疗，可逆转疾病进展，从而减少患者因疾病所致的残疾或死亡。

戈谢病确诊新利器——液相色谱串联质谱技术

壳三糖酶活性的测定是戈谢病重要的辅助诊断和疗效随访指标。传统荧光法检测血浆中壳三糖酶活性，但有明显的缺点。约5~6％的普通人缺失壳三糖活性，若戈谢病患者同时携带壳三糖酶基因突变，此时其血浆壳三糖酶活性就不能反映戈谢病患者内脂质贮积的状态，会造成假阴性结果。

而采用液质联用系统检测血浆葡糖鞘氨醇，敏感度高，特异性好，结果较普通荧光法更准确，是新型的戈谢病辅助诊断及治疗效果的监测指标。

图2，各种戈谢病确诊方法比较，来源于文献【中华儿科杂志2015年4月第53卷第4期】

新华医院开展戈谢病等多种儿童罕见病诊疗工作

上海新华医院儿研所于2002年在国内引入了全国新生儿疾病筛查领域第一台液相色谱串联质谱仪，率先在质谱平台上开展多种遗传代谢病新生儿疾病筛查的前瞻性研究，为我国串联质谱新生儿疾病筛查工作奠定了夯实的基础，是中国串联质谱新筛的先行者和奠基人。

新华医院儿研所在戈谢病检测方面建立了一系列方法从2007 年开展戈谢病葡萄糖脑苷脂酶活性检测，壳三糖酶活性、葡萄糖脑苷脂酶基因突变检测外，还率先在液相色谱串联质谱技术平台上检测血浆葡糖鞘氨醇来辅助诊断治疗戈谢病，是目前国内为数不多可以进行葡糖鞘氨醇检测的单位。

顾学范教授和张惠文主任医生团队在《人类遗传学杂志》（J Hum Genet）发表了题为“溶酶体贮积症各亚型在中国东部地区的人口学特征和分布”和 “利用免疫荧光进行中国新生儿戈谢病筛查的成功经验”（Successful newborn screening for Gaucher disease using fluorometric assay in China）等学术论文，对戈谢病诊治累计了丰富的经验。同时，作为综合医院，亦可对高危家庭进行产前诊断，提供给患者及其家庭以全方位的戈谢病诊疗服务。

新华医院罕见病公益门诊于2019年6月正式开诊

图3，上海市儿童罕见病诊治中心牌匾

有没有什么办法让罕见病患儿更早得到准确诊断？新华医院于2019年6月正式推出罕见病公益门诊项目，这一门诊由上海市红十字会英华罕见病基金支持，将免除罕见病患者在新华医院就诊的一次多学科专家会诊的门诊挂号费用。在罕见病公益门诊中，若患者确诊为国家罕见病目录中的罕见病，即可向新华医院门诊办公室提出申请，由接诊医生确认后，即可报销一次多学科专家会诊的挂号费用。