当我们谈论药包材相容性检测时，我们该讨论些什么？

导读

前一段时间电影《我不是药神》，将药物生产话题推向了史无前例的高度。药物研发与生产走进了人们的生活，但今天我们来谈谈药物生产中重要的一环节——药包材。药包材是指直接接触药品的包装材料和容器。药物自生成工艺完成，一直被封存在药物包装中。那么采用不安全的药包材，与药物长期接触势必会影响药物的质量。

随着药物生产工艺的逐步发展，最原始的牛皮纸包装已经发展到现如今何种各样的包装。常见的有玻璃制品、铝箔制品、橡胶制品等包装材料。这些不同种类材料、组成和配方不同，其物理和化学的性能差异很大。所以不同的材料，包装不同药物，都需要做相容性试验。在药物包装期间，药物和药包材之间会发生物质的迁移或吸附等相互作用，进而影响药物质量，所以要做相容性研究。

随着我国药包材、药用辅料关联审评审批制度的实施，当前，药包材相容性研究备受关注，对药包材自身质量评价和对制剂影响至关重要。2015年，国家食品药品监督管理局将《药包材通用要求指导原则》列入2015年版《中国药典》。并将《国家药品包装容器标准》（即YBB标准，6册）汇编成《国家药包材标准》，于2015年12月1日起正式实施。这一举措，为药包材相关研究提出了明确的指导原则与质量标准。

我们一直在讲相容性研究，那么相容性研究究竟研究什么呢?药包材与药物的相容性研究主要研究的内容分为三大块：提取研究、相互作用研究、安全性研究。可提取物：通过提取试验获得的从包装材料中溶出的物质。浸出物：通过迁移试验获得的从包装系统中迁移或因此而产生的并进入至药品中的物质。安全性研究：就是论证可提取物或浸出物的安全性。

在可提取物/浸出物（E/L）的研究中，浸出物被看作为可提取物的一部分，如上图。药包材相容性实验首先要进行提取实验，再进行浸出物的研究。FDA和EMA以此作为E/L研究的指导原则。

药包材与药物的相容性研究是选择药包材的基础，药物制剂在选择药包材时必须进行药包材与药物的相容性研究。由于药包材的种类、组成不同，其在包装药物后对各类药物的影响均不相同。因此，在进行药物相容性试验时分析的对象也不尽相同，对仪器平台及分析方法提出了巨大的挑战。2018年4月16日国家食品药品监督管理局颁发的《化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则（试行）》，指导检测方法如下：

无机物（元素）：主要为水性介质样品，检测方法有：电感耦合等离子体原子发射光谱法（ICP-OES），电感耦合等离子体-质谱法（ICP-MS），原子吸收分光光度法（AAS）等；

有机物：有机介质样品或水性介质样品，主要检测方法有：高效液相色谱-二极管阵列检测法（HPLC）、高效液相色谱-质谱法（HPLC-MS）、气相色谱-质谱法（GC-MS）和傅里叶变换红外光谱法（FTIR）等。

从上面的介绍可以看出药包材相容性研究面临很多的挑战：

药包材的种类有很多，且随着原料、工艺、供应商、等级而不同。

包含很多类化合物，化合物定性至关重要，其分析需要多种分析技术才能完成。

缺少多种相关仪器的使用经验和分析方法开发的经验。

缺少相关的数据和毒理学数据，需要积累了大量的实验数据和经验。

▌岛津公司在色谱、质谱、光谱等领域都有其完整、优质的产品线，为药包材的分析提供了全方位的解决方案，用户可以参考下图选择合适的分析技术：

根据可提取物与浸出物的不同种类，我们将其大致分为以下几类：

异物、碎片和微粒；

溶剂和水分；

金属元素；

添加剂；

药物、辅料及分解和降解产物；

聚合物；

微生物和总有机物。

对高度关注的物质，如N-亚硝胺、多环芳烃、邻苯二甲酸酯类浸出物研究，N-亚硝胺中（典型如NDMA）是强致突变和强致癌物质。尤其是高风险的口鼻吸入剂，对这类化合物的限度要求非常高。岛津提供高灵敏度的分析手段—三重四极杆气质联用仪，一次进样即可完成三类化合物的全部检测。

三重四极杆气质联用仪GC-MS/MS

从左到右是N-亚硝胺、邻苯二甲酸酯、多环芳烃的结构示意

对于未知物及其结构鉴定，岛津可以提供GC-MS、LCMS-QTOF、LCMS-IT-TOF、MALDI-TOF等技术实现。

化合物及其结构鉴定

元素分析解决方案，遵循中国药典/USP/ICH Q3D相关规定和要求。

从下图可以看出元素杂质的来源：

对于包材涉及的元素杂质，岛津推荐ICP-MS/ICP-OES方法进行检测。台式小型ICPMS，能够快速进行多元素分析，并且具有优异的灵敏度和检出限。

ICPMS-2030特点：

高灵敏度

低运行成本

智能化软件

支持合规化管理

出现在药品中的微小异物，可以通过显微红外的分析技术来进行检测。除此之外，岛津还提供EDX-FTIR综合分析软件进行异物分析，其综合分析具体流程如下图，覆盖有机物和/或无机物微小异物分析。

针对药包材相容性检测的数据，岛津推出了《药包材相容性检测应用文集》，其中的应用案例和数据供医药企业参考。

了解更多详细，请登录岛津中国网站：https://www.shimadzu.com.cn/或拨打热线电话：800-810-0439/400-650-0439。

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