行业专访NanoTemper CEO| 从实时单分子视角洞见分子研究未来

2026-01-29 17:40:28, NanoTemper 诺坦普科技(北京)有限公司


关键词:Real Time|单分子|NSM技术|高通量亲和力筛选

从一个生物靶点到药物上市,犹如一场需要精细决策的马拉松比赛。早期药物研发的每一步都离不来高质量数据来揭示:候选药物能否与靶点结合?结合强度如何?是否诱导了预期的蛋白结构改变?

几十年来,科学家一直靠传统的“整体测量”技术来观察分子。这种方法把将海量分子的行为取平均值,给出个大概情况,但许多关键细节也因此被掩盖。比如,有些分子可能是“躺平不干活”的无效亚群,有些则是存在时间极短的关键过渡状态,这些在平均数据里都看不出来。被忽略的问题在ADCLNP等精密生物药研究上会特别致命。 “差之毫厘,谬以千里”,一点点结构上的微小差异,就决定了它在临床上到底能不能成功。

德国NanoTemper公司自创立之日起,秉承揭示互作真相,洞察蛋白本质为目标成为破局者。近期公司两大战略动作,蓄势重塑整个生物物理分析布局:先是收购瑞典的Envue Technologie(点击查看)将其独创的、可实现单分子免标记分析的纳米流体散射显微镜技术Nanofluidic Scattering Microscopy,NSM收入囊中。紧接着,推出了加强版高通量亲和力筛选平台Dianthus α(点击查看在其王牌光谱位移技术SpS上实现了重大飞跃。双剑合璧,旨在赋能全球研究者:看得更透彻,理解更深入,决策更迅速

图中: NanoTemper CEO Stefan博士在采访中

本文转载自NanoTemper CEO兼联合创始人Stefan Duhr博士受邀the Drug and Device World的采访,讲述公司的新技术如何揭示隐藏的分子动力学,以及收购的纳米流体散射显微镜NSM技术如何融入公司整体战略版图。通过以下个维度,让我们了解一下这位企业家的所感所想。

PART-1

如何理解NanoTemper的企业愿景

NanoTemper公司的企业愿景是帮助“创造一个所有疾病都可治疗的世界”。为实现这一愿景,公司致力于通过创新的生物物理光学测量技术解决未满足的科研需求,技术战略立足于两大支柱:一是提供业界最高质量的数据二是提供对分子行为更加深入的洞察,致力于从单次测量中提取最大化的有效信息。

这一“质量与深度并重”的技术哲学,在过去主要通过对分子群体的整体平均测量来实现。然而,随着对Envue Technologies的战略收购,NanoTemper已成功将分析方法拓展至单分子分析的全新维度。

“传统上,整个行业都聚焦于从分子群体的‘平均数据’中获取高质量结果,但通过这次收购,NanoTemper正式引入了单分子视角。那些在群体平均测量中被掩盖的关键细节将变得清晰可见。这不仅仅是一项技术升级,更是为客户打开了一扇全新的观察之窗,将带来根本性的科研洞察突破。”

这一升级具有迫切的时代必要性。无论是mRNA疫苗相关脂质纳米颗粒载体ADC等复杂疗法,研究者面对的将不再是均质样品,而是内部存在不同效价与安全性亚群的“异质性分子群体”。在这些精密疗法中,仅观察平均结果已远远不够,看清每一个分子的个体行为,正成为决定研发成败的关键

PART-2

NSM技术将如何引发巨变?

收购Envue公司的关键在于他们独有的 “纳米流体散射显微镜”技术(简称NSM)。这到底是什么?它如何改变分子互作的游戏规则?

传统方法常常需要给分子贴上荧光标签才能“看见”它们,或者只能观察到样品整体的“集体行为”。而NSM技术则克服了这些限制。它能让科学家直接、免标记地观察处于天然状态的单个分子--看着它们一个个流过比头发丝还细千倍的纳米通道。NSM技术的精妙之处在于,它能同时、且互不干扰地测量一个颗粒的大小和质量,而且无需任何校准。这意味着,每个通过检测器的分子,都能立即获得一组精确的“双参数身份证”。

这正是NanoTemper长期以来的梦想:“我们一直期待将单分子技术纳入我们的队伍,让我们的技术组合更加强大。”

NSM技术能分辨出形状不同的分子亚群,这可能直接决定一个候选药物是在耗资巨大的临床试验中成功还是失败。例如,它能为药物开发提供一种前所未有的、超高分辨率的质量控制手段,这在以前是难以实现的

PART-3

高通量筛选平台Dianthus α有何神通?

在NSM技术开辟单分子前沿的同时,NanoTemper并未松懈对现有平台的持续增强。近期我们推出加强版高通量筛选平台Dianthus α引入了两大关键功能:慢动力学分析与光学解折叠。

慢动力学分析,对共价抑制剂尤为重要。

“理想情况下,客户希望设计出的分子能与靶点紧密结合并持久作用。这有助于实现更低剂量给药并克服耐药机制。但传统方法在这方面存在局限,测量这种缓慢但持久的共价结合并非易事。

共价抑制剂是现代药物的一大重要类别,但它极慢的解离速率往往超出了常规结合分析方法的检测范围,而新推出的这款Dianthus α配备的“慢动力学”功能使研究人员能够准确测量这些长效的相互作用,提供了此前难以获取的关键数据。”

光学解折叠,增加了一层关键功能性信息。

“通过光学解折叠,我们可以对任何结合事件进行精确评估:它对蛋白质稳定性产生了什么影响?是否会导致蛋白质聚集? 

以往这类信息通常需要在研发流程的其他环节获取,而Dianthus α将其整合在一次测量中完成,无需额外样品,也不占用更多时间。”

这种在单次实验中同时获取结合数据稳定性信息的多重分析能力,极大地优化了工作流程,为研究人员节省了宝贵的时间与珍贵的样品材料。

PART-4

如何将AI、自动化与高质量数据结合

制药行业正经历一场向数据驱动发现的重大变革,AI和自动化技术在其中扮演着核心角色。Stefan也认同了这一趋势,这一领域正积聚越来越强大的动能,他观察到,“自动化实验单元的规模在扩大,数据分析的方式也日趋便捷。”

在此背景下,仪器厂商的角色正在发生演进:不再仅仅是提供数据,更要支持数据解读,赋能高效、可信的研发决策。他强调,NanoTemper平台所生成的高质量、高可靠性数据,可为训练有效AI模型提供基石。

"基于高质量数据进行训练才能让下游的一切都会变得更好,因为AI模型的预测能力,完全取决于其构建所基于的数据质量。NanoTemper的技术所提供的,正是这种坚实、高保真的生物物理数据。"

PART-5

对未来的展望

Stefan期待未来NanoTemper公司的影响力覆盖整个生物制药价值链。因为公司的应用场景非常广阔,贯穿从早期药物发现到后期生产质控的全过程。他预测,目前需要数天才能完成的检测,未来可能缩短至几分钟,从而极大加速批次放行、降低成本并提升安全性。这对于未来包括细胞与基因治疗在内的复杂疗法尤为重要,因为这些疗法对产物的精准表征有着极高要求。

“在商业化生产领域,蕴藏着巨大的未开发潜力。通过简化放行检测流程并运用恰当的工艺过程控制工具,我们能实现对生产质量更有效的监控。这将最终推动药品实现更快--甚至可能是实时放行。”

Stefan强调,创新、高质量数据、深度分析能力以及与客户协作的坚定承诺,始终是NanoTemper的核心所在

通过将NSM技术的单分子、免标记能力与Dianthus α增强的高通量性能相结合,NanoTemper为研究人员提供了一套前所未有的完整工具链。这使客户不再仅仅依靠推测来理解样品中可能发生的现象,而是能够真正“看到”它——以实时、单分子级别的分辨力,亲眼见证分子世界的真实样貌

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