司美格鲁肽“挑战”阿尔茨海默失败！强生也终止一项阿尔茨海默关键实验

近期，两大国际巨头接连宣布自家的阿尔茨海默研发项目失败。

分别是，诺和诺德昨晚公布口服semaglutide用于早期阿尔茨海默病的两项III期临床试验（EVOKE和EVOKE+）未达到主要终点，未能显著延缓疾病进展；强生于11月21日宣布，因中期审查发现其抗tau抗体药物posdinemab未能显著延缓早期阿尔茨海默病患者的临床衰退，决定终止II期Auτonomy研究。

昨晚，诺和诺德发布公告，针对早期阿尔茨海默病的两项III期临床试验（EVOKE和EVOKE+）的两年主要分析结果显示，口服semaglutide在延缓疾病进展方面并未表现出优于安慰剂的疗效。

这两项试验共招募了3808名55~85岁的受试者，均为轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病痴呆患者（经确认淀粉样蛋白阳性），受试者以1:1的比例随机分配，接受每天口服semaglutide（14毫克）或安慰剂治疗，试验周期为156周。

结果显示，semaglutide治疗组与安慰剂组未达到统计学显著差异。在两项试验中，semaglutide均改善了阿尔茨海默病相关生物标志物，但这并未转化为临床层面的疾病进展延缓效果。

诺和诺德研发高管兰格表示：“基于阿尔茨海默病领域巨大的未满足需求以及多项指示性数据，尽管成功概率较低，我们仍认为有责任探索semaglutide的潜力。我们为开展了两项符合最高研究标准和严格方法学的阿尔茨海默病III期对照试验感到自豪，并衷心感谢所有受试者及其照料者的重要贡献。”

昨晚消息一出，其股价最高暴跌近10%，至42.93美元。

不过，生物标志物的改善或许暗示semaglutide可能具有长期潜在影响，未来可能需要进一步研究无症状期治疗及更长治疗周期的效果。

强生于11月21日宣布，因中期审查发现其抗tau抗体药物posdinemab未能显著延缓早期阿尔茨海默病患者的临床衰退，决定终止II期Auτonomy研究。

该试验被强生称为“首个评估早期阿尔茨海默病靶向干预的精准疗法研究”，于2021年1月启动，共招募了超过500名早期阿尔茨海默病患者，随机分配接受试验药物或安慰剂治疗，主要终点为104周时通过iADRS量表（评估认知和功能的量表）衡量的临床衰退情况，原计划于2026年2月完成。强生表示，初步研究结果摆明了阿尔茨海默病的深层复杂性，预计后续公布完整试验数据。

值得注意的是，这并非抗tau药物首次失利。2024年11月，UCB的抗tau候选药物bepranemab，在II期试验中未能改善患者的认知和功能，其合作伙伴罗氏提前一个月退出了合作。

此外，卫材计划于12月1日在CTAD会议上公布其抗tau抗体药物etalanetug的数据，包括该药物对显性遗传性阿尔茨海默病（DIAD）患者新型血浆tau生物标志物的影响。

阿尔茨海默病是最常见的痴呆症类型，给患者、照料者及社会带来沉重负担。目前，临床上存在巨大的未满足需求，此次两大药企的关键试验相继失利，再次凸显了阿尔茨海默领域的复杂和困难。

参考消息：

[1]https://endpoints.news/novo-nordisks-semaglutide-misses-in-closely-watched-alzheimers-trials/

[2]https://endpoints.news/jjs-tau-targeting-antibody-fails-phase-2-alzheimers-study/