单抗药物检测 “新选项”！SCIEX多种创新分析流程助力精准检测

单克隆抗体（以下简称 “单抗”）药物是通过杂交瘤技术制备的靶向生物治疗药物，其作用机制是借助对特定抗原决定簇的精准识别，特异性清除致病蛋白或阻断异常信号通路，从而实现疾病治疗或生理功能调控。凭借高度靶向性的优势，单抗药物在肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病、神经系统疾病及病毒感染性疾病等领域展现出不可替代的治疗价值与广阔的临床应用前景。

单克隆抗体药物展现出了广阔的临床治疗价值与前景，但其临床治疗监测体系亟待完善。根据2020年《抗肿瘤生物类似药治疗药物监测学专家共识》，单抗药物的临床应用具有以下几个特性：非线性药代动力学特征、个体暴露差异显著、非特异性途径消除、存在特异性靶标介导的清除机制及药物处置个体差异大等特点，因此有必要通过治疗药物监测（TDM）评估患者体内的实际药物暴露水平，进而实现用药剂量的个体化调整。该共识同时推荐，可采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）与免疫法作为单抗药物血药浓度检测的核心技术方法。

图1. 单克隆抗体药物浓度监测的必要性

目前，单抗类生物药的定量分析主要依赖免疫法与质谱法两大技术路径。其中，质谱法凭借方法开发周期短、线性范围宽、特异性高及支持多通道定量等核心优势，已成为传统检测方法极具竞争力的替代方案。在LC-MS/MS的单抗药物定量方法中，绝大多数需通过特定酶（如胰蛋白酶）水解单抗药物，随后筛选一种或多种特征序列肽段作为定量标志物进行检测。基于不同的富集策略与分离流程，SCIEX 针对性开发了多种差异化的单抗药物样本处理及分析方案，可灵活适配不同场景下的临床检测需求。其中，值得注意的是，在酶解反应前对目标单抗进行特异性高效富集，能够更充分地将目标物与血清等样本中的内源基质干扰物分离，进而显著提升分析方法的特异性与检测灵敏度。

表1 . SCIEX单抗定量策略概览

图2. SCIEX单抗药物监测方案流程图：免疫富集+酶解

图3. SCIEX单抗药物监测方案流程图：蛋白沉淀+酶解

图4. SCIEX单抗药物监测方案流程图：酶解+固相萃取

图5. SCIEX液质联用平台同时定量多种单抗色谱图

单克隆抗体药物作为典型的蛋白大分子药物，其精准定量分析始终是生物分析领域的核心挑战之一。基于LC-MS/MS技术的单抗药物浓度检测方法，历经从 “难以实现精准定量” 到 “达成可靠检测”、再到 “追求高效简便分析” 的技术发展，研究人员持续优化方案以更好匹配临床检测对准确性、时效性的实际需求。

SCIEX 构建的三种差异化单抗药物检测方案，可灵活适配不同实验室的技术平台与应用场景，具备操作简便、通用性强的核心优势。目前，该方案流程已在20 种不同单抗药物验证系统验证，超过20家临床实验室基于该流程开展单抗药物分析；同时，其技术框架具备良好的扩展性，可适用ADC, PD-1等不同类型单抗药物的分析检测，能够覆盖不断更新与增长的临床单抗药物浓度检测需求，为单抗药物的精准定量及临床个体化用药决策提供关键技术支撑。