噬菌体展示系统是在大肠杆菌中实现的,而兔Fab抗体片段对大肠杆菌却是有毒性的。通常有两种方法可以避免兔Fab抗体片段在细菌细胞中表达的毒性、不溶性以及表达量低的问题。一是链接兔源抗体可变区(Vλ, Vk, and VH) 和人源抗体恒定区(Ck and CH1),以此来制造兔人嵌合Fab抗体库。Carlos F. Barbas III 和 Christoph Rader博士的研究证明这种方法是有效的。另一种方法是利用酵母展示技术在酵母Pichia pastoris中表达特定的兔源Fab(或scFv)抗体,我们公司目前并不使用这种方法。