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血管形成在于生长或是发育上扮演重要的角色,用于组织的发育生成和修复。而病理性血管形成存在于许多疾病中包括肿瘤,血管新生会使肿瘤从休眠期转变成恶性、生长迅速、可能侵袭其他组织。越来越多的抗血管形成抑制剂被发现并且进入临床试验,有超过10类用于抗血管形成的药品已经通过过美国食品药品监督管理局的批准。
斑马鱼血管形成模型进行药效学评价和药物新靶点验证获得广泛认可。目前,多支进入临床前实验或者临床试验阶段的抗癌药物(包括已获得FDA批准上市的药物),如Vatalanib (Novartis)、Thalidomide (Celgene)、Compound 6 (TargeGen)、Rosuvastatin、Solenopsin (Eli Lilly)等,均成功地利用斑马鱼血管形成模型进行了有效验证。
在肠下血管发育前给药,可模拟药物对肿瘤部位新生血管的作用。环特生物通过这一原理成功摸索出了斑马鱼抗血管形成模型,并用阳性药洛伐他汀、索拉菲尼、恩度和贝伐单抗成功地进行了模型的验证。通过在转基因血管绿色荧光斑马鱼品系上评价肠下血管形成抑制率来筛选有效抗血管形成活性物质。
▲加药后肠下血管形成明显受到抑制,肠下血管面积明显↓
斑马鱼抗血管形成模型——肠下血管面积,
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