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血栓形成是指人体或动物在存活期间因某些诱因,血液有形成分在循环血中发生异常的血凝块,或者在心脏内壁或血管壁上发生血液沉积物。传统的动物模型均存在造模操作复杂、技术要求高、手术创伤大、血栓形成发生率低、并发症和死亡率高、模型建立不稳定、可重复性差等缺点,不利于后续抗血栓药物的评价与筛选工作。
斑马鱼胚胎透明,研究人员可活体动态观察斑马鱼体内动脉或静脉的血栓形成,实验干扰小。Jagadeeswaran等采用形态学方法、免疫学方法和功能研究,首先发现和鉴定了斑马鱼血小板(thrombocyte)的存在和特性。与人类类似,斑马鱼血小板也具有细胞和体液两种止血机制。
环特生物通过这一模型特色成功摸索出了血管内皮损伤型血栓模型,并用阳性药GXN、阿司匹林、沙伐利班、华法林和氯吡格雷成功地进行了模型的验证。在野生型AB品系中,通过诱导剂损伤斑马鱼血管内皮,进而诱发血栓形成。正常组斑马鱼体内血流正常,模型组斑马鱼在背静脉位置有血栓形成(如下图所示)。
▲造模后背静脉位置有血栓形成
▲造模后心脏红细胞数量减少明显↓,加入阳性药后有明显的改善效果
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