BRCA1/2基因突变检测

BRCA1和BRCA2均属肿瘤抑制基因，BRCA1/2编码的蛋白作用于多种细胞生命活动过程，包括DNA损伤修复、基因转录调控和细胞周期调节等。BRCA基因编码蛋白通过同源重组（homologous recombination）参与DNA双链 （dsDNA）损伤修复，BRCA1/2基因突变乳腺癌患者由于同源重组修复功能缺陷，可能对铂类或多聚(ADP-核糖)聚合酶[ poly ( ADP-ribose ) polymerase, PARP ]抑制剂等致DNA损伤药物更为敏感。

临床应用

基于BRCA基因突变的靶向治疗药物

2018年1月美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准了Lynparza （ O l a p a r i b ） 用于治疗携
带BRCA基因突变的HER-2阴性的转移性乳腺癌的治疗。
2017年美国临床肿瘤学会 （ASCO） 会议报道了PARP抑制剂奥拉帕利 （Olaparib） 用于转移性乳腺癌患者的Ⅲ期临床试验结果。

建议：对于伴有BRCA基因突变的晚期或复发转移性乳腺癌患者，可以选择PARP抑制剂如奥拉帕尼（Olaparib）作为化疗方案的替代方案，在部分ECOG评分较高、或对化疗不耐受、或对生活质量有较高要求的患者可以优先考虑使用PARP抑制剂（2A）。

针对BRCA基因突变的化疗药物

BRCA1/2基因突变的乳腺癌细胞对导致DNA交联的药物更加敏感，如顺铂、卡铂和丝裂霉素等 。由于这些药物所致的DNA损伤需要DNA同源重组修复，而BRCA1/2基因突变所致的功能缺陷使得肿瘤细胞对此类药物更加敏感。

建议：晚期或者复发转移性乳腺癌患者中，若存在BRCA1/2胚系突变，制定化疗方案时可以优先考虑铂类药物而非紫杉类药物（2B），而在新辅助化疗时，目前研究尚不充足，需要进一步研究（3类）。

BRCA1/2基因突变携带者乳腺癌发病风险：

携带BRCA1/2基因突变的女性不仅乳腺癌发病风险增加，其他如卵巢癌、输卵管癌、胰腺癌、胃肠癌及黑素瘤等发病风险也增加，男性罹患乳腺癌、前列腺癌风险增加。

适用人群

样本要求

送检样本要求 

参考文献

1.中国乳腺癌患者BRCA1/2基因检测与临床应用专家共识（2018年版）《中国癌症杂志》2018年第28卷第10期CHINA ONCOLOGY 2018 VOL.28 No.10.

2.MIKI Y et al. A strong candidate for the breast and ovarian cancer susceptibility gene BRCA1［J］. Science, 1994, 266(5182): 66-71.

3.WOOSTER R et al. Identification of the breast cancer susceptibility gene BRCA2［J］. Nature,1995, 378(6559): 789-792.

4.VON MINCKWITZ G et al.Neoadjuvant carboplatin in patients with triple-negative and HER-2-positive early breast cancer (GeparSixto; GBG66):a randomised phase 2 trial［J］. Lancet Oncol, 2014, 15(7):747-756.

5.ROBSON M, IM S A, SENKUS E, et al. Olaparib for metastatic breast cancer in patients with a germline BRCA mutation［J］.N Engl J Med, 2017, 377(6): 523-533.

6.LORD C J, ASHWORTH A. BRCAness revisited［J］. Nat RevCancer, 2016, 16(2): 110-120.

7.TUTT A et al. Carboplatin inBRCA1/2-mutated and triple-negative breast cancer BRCAness subgroups: the TNT Trial［J］. Nat Med, 2018, 24(5): 628-637.

8.WOOSTER R, WEBER B L. Breast and ovarian cancer［J］. N Engl J Med, 2003, 348(23): 2339-2347.

9.WINTER C,et al. Targeted sequencing of BRCA1 and BRCA2 across a large unselected breast cancer cohort suggests that one-third of mutations are somatic［J］. Ann Oncol, 2016, 27(8): 1532–1538.

10.ATCHLEY D P,et al. Clinical and pathologic characteristics of patients with BRCA-positive and BRCA-negative breast cancer［J］. J Clin Oncol, 2008,26(26): 4282-4288.

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