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氧化三甲-胺(Trimetlylamine oxide,TMAO)是一种广泛存在于自然界水产品体内的小分子化合物,亦存在于哺乳动物、植物、真菌中,可参与机体多种重要的生物学功能,如渗透调压、维持细胞内稳态等。近年来,随着肠道菌群研究的深入,科学家们发现TMAO及相关代谢物水平与心血管疾病、心肌梗死、卒中、糖尿病、慢性肾病、癌症等多种疾病密切相关,因此TMAO越来越受到广泛关注,相关研究多有报道。TMAO及相关代谢物的完全定量分析可为相关疾病的诊断及预测、病因病机研究、疗效评估等方面提供可靠的依据。TMAO在人体代谢过程:在人体中,TMAO主要来源于肠道菌群对三甲-胺(Trimethylamine,TMA)的氧化,肠道微生物将摄入的卵磷脂(Lecithin)、胆碱(Choline)等营养素代谢并产生TMA,TMA通过门脉循环进入肝脏,在肝脏经过黄素单氧化酶3(Flavin monooxygenase,FMO3)或其他黄素单氧酶(FMOx)氧化生成TMAO。TMAO其前体还包括包括肉碱(Carnitine)、甜菜碱(Betaine)、肌酸酐(Creatinine)等。研究流程:应用范围:疾病标志物筛查,疾病的诊断和分型,疾病复发诊断,病因与病理机制探究,临床疗效评价,药物毒理学评价帕诺米克优势:帕诺米克/BioNovoGene是国内首批提供TMAO及相关代谢物检测服务的公司,拥有专业的研发团队,结合国内外优秀的文献,开发了一套完整的检测方法,积累了丰富的经验。TMAO及相关代谢物的完全定量分析可为相关疾病的诊断及预测、病因病理研究、疗效评估等方面提供可靠的依据。样本要求:动物组织 ≥ 0.2g血清、血浆 ≥ 0.3ml粪便 ≥ 0.3g细胞 ≥ 107个样本的保存:液氮 或 -80℃保存样品运输:干冰运输生物学重复:为排除个体差异,建议对于临床样品,生物学重复 ≥ 30;对于培养的细胞、动物模型,生物学重复 ≥ 8。分析内容:案例分享:肠道微生物靶向非致死性药物抑制血栓形成的研究进展 发表时间:2018年期刊:Nature Medicine影响因子:30.641 本研究表明靶向肠道菌群代谢物可抑制血栓形成。胆碱类似物DMB抑制三甲-胺(TMA)的形成,TMA为肠道菌群代谢产生,TMA在肝脏中生成TMAO,导致心血管疾病,但是DMB对高浓度胆碱诱导的血栓作用有限。 胆碱为肠道细菌产生TMAO的关键物质,本研究用一种胆碱类似物DMB诱导肠道细菌吸收。DMB进入肠道细菌后,抑制TMAO的生成,血浆中TMAO水平显著降低。给小鼠饲喂DMB后,血浆TMAO水平持续降低3天。DMB还能降低血小板反应性,减少血管受损后过多的血栓形成。DMB不会杀死肠道细菌,仅是让它们丧失产生TMAO的能力。
图1 基于机CutC/D抑制剂IMC和FMC逆转胆碱饮食增强血小板反应性和血栓形成
图2 微生物胆碱TMA裂解酶抑制剂逆转饮食诱导的盲肠微生物群落组成与血浆TMAO水平、血小板反应性和体内血栓形成潜能相关的变化
参考文献:Roberts AB, et al. Development of a gut microbe–targeted nonlethal therapeutic to inhibit thrombosis potential. Nature Medicine. 2018 Sep;24(9):1407-1417.
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