雷尼替丁基因毒事件|面对FDA新政,赛默飞全新方案出击

雷尼替丁胃药陷入风波

作为一种抑制胃酸分泌的组胺H2受体拮抗剂，雷尼替丁广泛应用在治疗和预防胃和肠溃疡以及治疗胃食管反流等病症，全球累计销量超过千亿美元。目前，多家国内外药企涉及雷尼替丁药物污染事件，甚至启动了全球召回程序。

据报道，美国食药监局(FDA)已在某些企业Zantac(雷尼替丁)等药物中发现了N-nitrosodimethylamine(NDMA)N-二甲基亚硝胺可疑杂质，并正在研究确定受污染成分的来源及其在这些药物中的风险。

 

赛默飞科普贴士：

N-二甲基亚硝胺（NDMA）是一种致癌物，其产生是由多个因素的组合导致的，通过生产工艺中特定的步骤顺序产生。世界卫生组织国际癌症研究机构在2017年公布的致癌物清单，NDMA在2A类致癌物清单中，具刺激作用。长期接触对肝、肾有损害。

 

赛默飞作为生命健康守护者积极与国际机构FDA合作，公布了以Orbitrap高分辨质谱平台同时监测以下6种基因毒方案，为药企质量管控保驾护航。

l  N-nitrosodimethylamine(NDMA),

l  N-nitrosodiethylamine(NDEA),

l  N-nitrosoethylisopropylamine(NEIPA),

l  N-nitrosodiisopropylamine(NDIPA),

l  N-nitrosodibutylamine (NDBA)，

l  N-nitroso-N-methyl-4-aminobutyric acid(NMBA)

 

Thermo Scientific™ Q Exactive™系列四极杆-静电场轨道阱高分辨串联质谱是一款组合型Quadrupole Exactive (QE)静电场轨道阱高分辨质谱，该类质谱系统地将四极杆母离子选择性与高分辨率和准确质量数（HRAM）Orbitrap检测相结合，提供出色性能和多功能性。

                                               

Thermo Scientific™ Q Exactive™

系列四极杆-静电场轨道阱高分辨串联质谱

 

Q Exactive与传统高分辨质谱相比具备以下特点：

1.HRAM和全扫描能力可以自始至终捕获所有样品数据，从而实现回顾性数据分析而无需再次扫描样品；

2.分辨率高达140,000以上，可消除同量异序同分异构化合物的干扰，在分析复杂基质中的样品时，提高结果可靠性；

3.全扫描和全离子碎片（AIF）模式质量准确度均优于1ppm，可以确保可靠的化合物识别12Hz的快速扫描和多路扫描技术特别适合UHPLC应用；

4.快速极性切换可以获得最多信息；

5.AIF和多重解离技术——源内CID和HCD——可以辅助化合物识别；

6.扩展的质量数范围达到6,000m/z，可以提高对单电荷小分子和生物分子的检测能力；超过四个数量级的扫描动态范围以及飞克级灵敏度，可以在一次扫描中同时检测痕量级和高丰度化合物；

因此，Q Exactive系列质谱仪特别适用于非目标或目标化合物筛查，也能够实现广泛的定性和定量应用，可广泛用于药物发现、蛋白质组学、环境和食品安全、临床研究和法医毒理学。

 

本方案充分利用Q Exactive静电场轨道阱高分辨质谱保持高分辨的情况下不损失定量灵敏度的特点，运用PRM(平行反应监测)及SIM（选择离子监测）同时扫描来实现基因毒的定量；再根据Q Exactive系列质谱能够实现快速正负切换的特点，方法采用正负切换进行扫描，从而达到一针同时分析6个基因毒性杂质。

 

定量时分辨率均在35000以上，从而使方法的专属性极强，能够有效排除基质或背景的干扰。由于杂质结构原因，NMBA在定量时采用负离子模式扫描。

具体扫描参数如下表所示：

方法灵敏度如下所示：

方法稳定性如图所示：

 

混标样品特征图谱如下图所示

NDEA标准溶液2ng/mL连续进样7针，峰面积RSD值为1.51%，方法稳定性极好。

 

 

下期预告：

基因毒性物质检测——三重四极杆LC-MS方法

同时，赛默飞液相色谱串联三重四极杆质谱TSQ Fortis针对基因毒性物质10个N-亚硝基化合物也建立了稳定灵敏的分析方法。该方法在电喷雾离子化(ESI)条件下即可进行有效检测分析，在适宜的浓度范围内所有组分线性关系良好（r²>0.99）。低中高三个浓度水平重复性试验结果优异。该方法稳定，快速，满足日常微量基因毒性物质N-亚硝基化合物的分析要求。

 

针对基因毒性物质检测，赛默飞为您提供三重四极杆质谱、高分辨质谱等全方位解决方案，方便客户按需选择，更多精彩，敬请期待。