PDA第66号技术报告解读-论制药生产工艺中实施一次性技术策略

PDA第66号技术报告解读

论制药生产工艺中实施一次性技术策略

在生物制药日益发展的今天，制药企业对新兴的一次性技术需求逐渐增加，一次性技术有为制药生产带来巨大变革的潜力，它能降低新药成本、改善灵活性、减少循环时间、缩短建立生产工艺所需时间。一次性系统和技术早已在欧洲和美国许多制药过程中广泛使用，而近年来一次性技术正迅速进入亚洲包括中国市场。这项新技术在上述各方面都具有明显优势，但在其实施的过程中仍有不少值得担忧的地方，例如对该项新技术的生产策略考虑、风险评估、工艺确认和验证等药企及监管机构所担心的各个方面。

而在2014年10月，PDA（Parenteral Drug Association）的第66号技术报告（Technical Report 66，以下简称TR66） “一次性系统在制药生产中的应用”应运而生。默克密理博有幸作为编者之一，参与了该报告的讨论和撰写。

TR66旨在向读者提供：在制药生产工艺中实施一次性技术策略时，要考虑的关键性概念和要点。这些概念对化学合成的小分子和大分子生物药品的生产工艺均有效。但要想真正有效，许多上述关键性概念必须从一次性技术本身的设计、供应链、制造和分配开始，因为许多固有质量属性会影响产品分子或其生产工艺。制药企业与一次性技术供应商已成为合作伙伴，这种合作策略为一次性技术的成功实施提供了保障。该文件讨论范围包括直接或间接接触原材料、中间体和原液或药物成品的一次性技术和设施，不包含与实验室活动、患者最终输送系统、输液袋、包装或医疗器械有关的一次性物品。

TR66总共包含11个章节，其中较为重要的第3、4、7章主要讨论了实施一次性技术需要考虑的生产策略要点，一次性系统的整合、安装、操作等考虑因素，以及一次性系统实施的相关策略和问题。为一次性技术在制药企业中的实施提供了非常完善的技术考虑因素。对于这些章节中提到的技术问题，做为一次性技术产品的主要供应商，默克密理博长期关注这一领域，并累积了丰富的技术经验，能为用户提供相应的培训和支持。

第6章详述了采用一次性技术的商业驱动因素，描述了制药企业在评估一次性技术时需要考虑的各项成本及收益问题，可作为制药企业在前期评估时的重要参考依据。

极为重要的第5章详细讲述了对于一次性技术的供应商、材料、组件和完整装置应如何进行确认和验证。该章节中提出了一次性系统使用的相关风险，因为一次性系统的大量的风险控制取决于供应商对于产品生产和验证的控制和实施，因此文中对于如何对供应商进行审计、技术能力确认、质量系统管理以及责任明确进行了详细的阐述，强调了制药企业应与值得信赖的供应商建立合作伙伴关系。除此之外，该章节也描述了各界非常关心的一次性系统的可提取物和浸出物（Extractables & Leachables，以下简称E&L）的评估和验证问题。该节提出了对材料和供应商确认的方法，E&L的毒性评估，以及可提取物测试的标准化方法，这也是各类一次性系统进行验证需要着重考虑的部分。默克密理博的Provantage?验证实验室采用全球统一标准，其中国实验室位于上海张江高科技园区，能够提供一系列的法规咨询、风险评估及验证实施服务，帮助符合法规部门的要求，验证内容包含细菌截留验证，可提取物及溶出物验证，基于产品的完整性验证，兼容性验证及用户定制化服务

相信TR66的发布和实施能够为监管机构、制药企业以及供应商提供相应的技术参考和评估标准，并能加速一次性技术在业内的发展，进而促进整个制药行业的变革。

作        者：刘秋琳   默克密理博过程工艺解决方案部 无菌技术及法规专员

联系方式：lynn.liu@merckgroup.com